Амоксициллин: антибиотик пенициллинового ряда¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминопенициллинов (подкласс бета-лактамных антибиотиков). Применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Является одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире; входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая природа и механизм действия

Амоксициллин представляет собой 4-гидроксильное производное ампициллина. По химической структуре это аминопенициллановая кислота с гидроксильной группой в бензильном фрагменте, что улучшает всасывание при приёме внутрь по сравнению с ампициллином. Международное непатентованное наименование — амоксициллин (Amoxicillinum), брутто-формула C₁₆H₁₉N₃O₅S.

Механизм действия основан на угнетении синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует формирование пептидогликана — структурного компонента оболочки. Это приводит к лизису и гибели микроорганизма. Амоксициллин действует бактерицидно, то есть вызывает гибель бактерий, а не только приостанавливает их размножение.

Препарат разрушается бета-лактамазами — ферментами, вырабатываемыми рядом бактерий. Для преодоления этого механизма амоксициллин комбинируют с ингибиторами бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам).

¶Спектр активности

Амоксициллин активен в отношении:

• грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae), Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes;
• грамотрицательных: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Helicobacter pylori;
• некоторых анаэробов.

Устойчивы к препарату штаммы, продуцирующие бета-лактамазы: Staphylococcus aureus, большинство штаммов Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis. Также не действует на микоплазмы, хламидии, вирусы и грибы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амоксициллин всасывается быстро и почти полностью (около 75–90 %), биодоступность не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы — около 17–20 %. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизменённом виде (60–70 % за первые 6 часов). Период полувыведения — 1–1,5 часа; при почечной недостаточности удлиняется.

¶Формы выпуска и дозирование

Амоксициллин выпускается в виде:

• таблеток и капсул (250, 500, 875 мг);
• диспергируемых таблеток;
• суспензии и порошка для приготовления суспензии (для детей);
• порошка для инъекций (в виде натриевой соли).

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, локализации и тяжести инфекции, функции почек. Взрослым обычно назначают 500 мг 2–3 раза в сутки или 875 мг 2 раза в сутки. Детям — из расчёта 20–90 мг/кг в сутки, разделённых на 2–3 приёма. Курс лечения, как правило, составляет 5–10 дней; при инфекции, вызванной Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней для профилактики ревматической лихорадки.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе в схемах эрадикации Helicobacter pylori);
• болезнь Лайма (ранняя стадия);
• профилактика эндокардита при стоматологических и некоторых хирургических вмешательствах у пациентов группы риска.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и другим бета-лактамам, инфекционный мононуклеоз (высокий риск кожной сыпи), тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция дозы).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота, дискомфорт в животе;
• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• кандидоз полости рта и влагалища;
• редко — псевдомембранозный колит, анафилактические реакции, интерстициальный нефрит, гепатотоксичность.

При появлении признаков аллергии препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Амоксициллин может усиливать действие непрямых антикоагулянтов (варфарин), снижать эффективность пероральных контрацептивов (данные противоречивы). Аллопуринол повышает риск кожной сыпи. Пробенецид замедляет выведение амоксициллина. Антациды и слабительные могут снижать всасывание. Не рекомендуется одновременный приём с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, макролиды) из-за возможного антагонизма.

¶Особые указания

При длительном применении возможен рост устойчивой микрофлоры и развитие суперинфекции. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. В период беременности применение возможно при наличии строгих показаний; при кормлении грудью следует учитывать возможное влияние на микрофлору ребёнка. Управление транспортом и механизмами при приёме препарата обычно не ограничивается, однако при развитии побочных эффектов (головокружение) следует соблюдать осторожность.

¶Устойчивость и рациональное применение

Проблема антибиотикорезистентности касается и амоксициллина. Нерациональное использование (при вирусных инфекциях, несоблюдение доз и длительности курса) способствует селекции устойчивых штаммов. Для сдерживания резистентности препарат применяют строго по назначению врача, а в схемах с высоким риском бета-лактамазопродуцирующих возбудителей используют комбинацию с клавулановой кислотой.

¶Значение в медицине

Благодаря широкому спектру, хорошей переносимости, удобству приёма внутрь и доступной стоимости амоксициллин занимает одно из ведущих мест среди системных антибактериальных средств. Он включён в клинические рекомендации по лечению многих распространённых инфекций и в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.