Цефуроксим: антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефуроксим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов второго поколения, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Выпускается в виде натриевой соли для парентерального введения (цефуроксим натрия) и в виде пролекарства — цефуроксима аксетила, предназначенного для приёма внутрь. Относится к бета-лактамным антибиотикам и действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

¶Химическая структура и механизм действия

Цефуроксим — полусинтетическое производное цефалоспорина C. В его основе лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК), к которой присоединены метоксииминогруппа и фурановое кольцо. Наличие метоксииминогруппы в боковой цепи придаёт молекуле устойчивость к действию многих бактериальных бета-лактамаз — ферментов, разрушающих пенициллины и ранние цефалоспорины.

Механизм действия заключается в связывании с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) бактериальной клетки. Это приводит к блокировке синтеза пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки. В результате нарушается формирование стенки, клетка лизируется и погибает. Цефуроксим проявляет бактерицидное действие, то есть вызывает гибель бактерий, а не просто подавляет их рост.

¶Спектр активности

Цефуроксим активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая штаммы, не продуцирующие бета-лактамазу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, другие стрептококки.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.
• Анаэробы: некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus.

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и большинства штаммов Enterobacter. Устойчивость к цефуроксиму может развиваться за счёт продукции бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) у грамотрицательных бактерий.

¶Формы выпуска и пути введения

Цефуроксима аксетил сам по себе не обладает антибактериальной активностью. После всасывания в желудочно-кишечном тракте он гидролизуется эстеразами до активного цефуроксима. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 37 % при приёме натощак и повышается при приёме с пищей.

¶Применение

Цефуроксим используется для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• Инфекции дыхательных путей: пневмония, острый бронхит, обострение хронической обструктивной болезни лёгких, синусит, тонзиллит, фарингит.
• Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит, цистит, уретрит.
• Инфекции кожи и мягких тканей: флегмона, абсцесс, раневая инфекция.
• Инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит.
• Гонорея: в виде однократной инъекции.
• Профилактика послеоперационных инфекций: в хирургической практике.

В клинической практике цефуроксим часто рассматривают как препарат выбора при инфекциях средней тяжести, когда требуется активность против Haemophilus influenzae и устойчивых к ампициллину штаммов.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме достигается через 30–45 минут. Период полувыведения составляет около 1,5–2 часов. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая плевральную, синовиальную и спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек). Связывание с белками плазмы — около 50 %. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, боли в животе, кандидоз полости рта.
• Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд; редко — анафилаксия.
• Гематологические изменения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Местные реакции при инъекции: болезненность, флебит.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе. С осторожностью применяют при почечной недостаточности, беременности и в период лактации. Перекрёстная аллергия с пенициллинами наблюдается в 5–10 % случаев.

¶История и место в группе цефалоспоринов

Цефуроксим был разработан в 1970-х годах компанией Glaxo и вошёл в клиническую практику в конце 1970-х — начале 1980-х. Он стал одним из первых цефалоспоринов второго поколения, сочетающих активность против грамположительных кокков с расширенным действием на грамотрицательные бактерии. По сравнению с цефалоспоринами первого поколения (цефазолин, цефалексин) цефуроксим более устойчив к бета-лактамазам и активнее в отношении Haemophilus influenzae и Escherichia coli.

Цефуроксим занимает промежуточное положение между первым и третьим поколениями: он уступает цефтриаксону и цефотаксиму по активности против грамотрицательных возбудителей, но превосходит их по действию на Staphylococcus aureus. Это определяет его нишу — инфекции средней тяжести, в том числе внебольничные, а также периоперационная профилактика.

¶Лекарственные взаимодействия

• Пробенецид замедляет выведение цефуроксима, повышая его концентрацию в плазме.
• Петлевые диуретики (фуросемид) могут увеличивать риск нефротоксичности при совместном применении с высокими дозами цефуроксима.
• Пероральные контрацептивы — цефуроксим может снижать их эффективность за счёт влияния на кишечную микрофлору.
• Аминогликозиды — возможна синергия в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, но повышается риск нефротоксичности.

¶Устойчивость микроорганизмов

Проблема резистентности к цефуроксиму растёт во всём мире. Основные механизмы:

• Продукция бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) грамотрицательными бактериями.
• Изменение пенициллинсвязывающих белков (например, у пневмококков).
• Снижение проницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий.

В связи с этим цефуроксим не рекомендуется применять эмпирически при подозрении на инфекцию, вызванную БЛРС-продуцирующими штаммами. Перед назначением желательно проводить микробиологическое исследование с определением чувствительности.

¶Значение в медицине

Цефуроксим остаётся востребованным антибиотиком благодаря сбалансированному спектру активности, возможности как парентерального, так и перорального применения (ступенчатая терапия) и относительно благоприятному профилю безопасности. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Препарат широко применяется в педиатрии, хирургии, урологии и терапии. Рациональное использование цефуроксима с учётом данных о локальной резистентности остаётся важным условием сохранения его клинической эффективности.