Цефуроксим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефуроксим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов второго поколения, применяемый для лечения широкого спектра инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Относится к бета-лактамным антибиотикам, действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Выпускается в формах для перорального приёма (в виде цефуроксима аксетила) и для парентерального введения (в виде цефуроксима натрия).

¶История и разработка

Цефуроксим был синтезирован в конце 1970-х годов в лабораториях британской фармацевтической компании Glaxo. Препарат стал одним из первых цефалоспоринов второго поколения, сочетающих устойчивость к ряду бета-лактамаз с расширенным по сравнению с препаратами первого поколения спектром активности. Пероральная форма — цефуроксима аксетил — была разработана как пролекарство: сама молекула плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому её этерифицировали, что позволило повысить биодоступность при приёме внутрь. Препарат вошёл в клиническую практику в 1980-х годах и с тех пор включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению цефуроксим представляет собой производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Ключевая особенность молекулы — наличие метоксииминогруппы в боковой цепи, которая придаёт устойчивость к действию многих бактериальных бета-лактамаз.

Механизм действия типичен для бета-лактамов: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в клеточной стенке бактерий, блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана и тем самым нарушает синтез стенки. Это приводит к лизису и гибели микробной клетки. Действие бактерицидное, зависит от времени, в течение которого концентрация препарата превышает минимальную подавляющую.

¶Спектр активности

Цефуроксим активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae, пиогенный стрептококк, некоторые штаммы Streptococcus viridans.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.

Препарат неактивен в отношении Pseudomonas aeruginosa, энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков, а также большинства анаэробов, включая Bacteroides fragilis. Устойчивость может развиваться за счёт продукции бета-лактамаз расширенного спектра и изменения пенициллинсвязывающих белков.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении цефуроксим натрия создаёт высокие концентрации в плазме, хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часа, выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

Цефуроксима аксетил при приёме внутрь всасывается в кишечнике, гидролизуется до активного цефуроксима, биодоступность повышается при приёме с пищей. Максимальная концентрация достигается через 2–3 часа. Почечная экскреция — основной путь элиминации, что требует коррекции дозы при нарушении функции почек.

¶Применение

Препарат используется для лечения инфекций дыхательных путей (синусит, средний отит, бронхит, пневмония), мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, а также при гонорее и некоторых инфекциях костей и суставов. Парентеральная форма применяется при более тяжёлых состояниях, включая сепсис и менингит, а также для периоперационной профилактики.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, кандидоз полости рта и влагалища, кожная сыпь, эозинофилия. Возможны аллергические реакции вплоть до анафилаксии, особенно у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам (перекрёстная аллергия). Редко наблюдаются псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, гематологические нарушения и повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказан при известной аллергии на цефалоспорины. С осторожностью применяется при почечной недостаточности, в период беременности и лактации, у новорождённых. При длительном приёме возможно развитие суперинфекции и устойчивости микрофлоры.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефуроксим может усиливать действие антикоагулянтов, а при одновременном приёме с петлевыми диуретиками и аминогликозидами повышается риск нефротоксичности. Антациды и блокаторы протонной помпы снижают всасывание пероральной формы. Пробенецид замедляет выведение препарата.

¶Место в терапии

Цефуроксим занимает промежуточное положение между цефалоспоринами первого и третьего поколений, сочетая умеренно широкий спектр с устойчивостью к части бета-лактамаз. Пероральная форма удобна для амбулаторного лечения, парентеральная — для стационарных условий. Рациональное применение предполагает назначение по результатам микробиологического исследования и соблюдение принципов антибиотикотерапии для сдерживания роста резистентности.