Цефтриаксон+Сульбактам комбинированный антибиотик¶

Цефтриаксон+Сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из цефалоспоринового антибиотика третьего поколения цефтриаксона и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Относится к группе защищённых цефалоспоринов и применяется для расширения спектра действия цефтриаксона в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

¶Состав и механизм действия

¶Цефтриаксон

Цефтриаксон — полусинтетический цефалоспорин III поколения. Его действие основано на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами). Препарат обладает широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз, однако разрушается некоторыми ферментами расширенного спектра (БЛРС) и хромосомными цефалоспориназами.

¶Сульбактам

Сульбактам — необратимый ингибитор бета-лактамаз. Сам по себе обладает слабой собственной антибактериальной активностью (преимущественно в отношении Neisseria и Acinetobacter), но его основная функция — блокирование ферментов, разрушающих бета-лактамные антибиотики. Связываясь с активным центром бета-лактамаз, сульбактам защищает цефтриаксон от гидролиза, что позволяет последнему сохранять активность против ранее устойчивых штаммов.

¶Синергизм

Комбинация обеспечивает взаимодополняющее действие: сульбактам нейтрализует ферменты резистентности, а цефтриаксон реализует бактерицидный эффект. Это расширяет спектр в отношении штаммов, продуцирующих плазмидные бета-лактамазы, включая некоторые БЛРС.

¶Спектр активности

Комбинированный препарат активен в отношении:

• грамположительных: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме MRSA);
• грамотрицательных: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробов: Bacteroides fragilis, Prevotella, Peptostreptococcus.

Не активен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), Enterococcus, Pseudomonas aeruginosa, а также штаммов, продуцирующих карбапенемазы.

¶Фармакокинетика

Цефтриаксон имеет длительный период полувыведения (около 6–9 часов), что позволяет вводить его один раз в сутки. Хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связывание с белками плазмы высокое (85–95 %). Выводится преимущественно почками и частично с желчью.

Сульбактам распределяется в тканях, метаболизируется незначительно, выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 1 часа, поэтому при комбинировании соотношение компонентов подбирается для поддержания эффективных концентраций.

¶Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• сепсис;
• менингит;
• гонорея;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

¶Противопоказания и ограничения

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и сульбактаму;
• тяжёлая почечная и печёночная недостаточность (требуется коррекция дозы);
• гипербилирубинемия у новорождённых;
• период лактации (при необходимости — приостановка грудного вскармливания).

С осторожностью применяют при беременности, у недоношенных детей, при колите в анамнезе.

¶Побочные эффекты

Возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, кандидоз), аллергические проявления (сыпь, крапивница, редко — анафилаксия), изменения лабораторных показателей (лейкопения, тромбоцитоз, повышение трансаминаз), местные реакции при инъекции. Редко — псевдомембранозный колит, связанный с Clostridioides difficile.

¶Дозирование и введение

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Обычно применяют внутривенно капельно или внутримышечно. Соотношение цефтриаксона и сульбактама в препаратах варьирует (например, 2:1). Раствор готовят непосредственно перед введением, используя совместимые растворители (вода для инъекций, физиологический раствор, лидокаин для внутримышечного введения).

¶Место в клинической практике

Комбинация цефтриаксон+сульбактам рассматривается как вариант эмпирической терапии при подозрении на инфекции, вызванные бета-лактамазопродуцирующими штаммами, в условиях роста резистентности. Однако в ряде руководств предпочтение отдаётся другим защищённым цефалоспоринам или карбапенемам при подтверждённой продукции БЛРС. Назначение должно основываться на данных локального мониторинга резистентности и результатах бактериологического исследования.

¶Ограничения и критика

Сульбактам не ингибирует все типы бета-лактамаз, в частности карбапенемазы и некоторые хромосомные цефалоспориназы. Поэтому комбинация не является универсальным решением проблемы резистентности. Кроме того, в некоторых странах доступность и регистрационный статус фиксированных комбинаций цефтриаксона с сульбактамом различаются, что влияет на практику применения.