Цефтриаксон как антибактериальный препарат¶

Цефтриаксон (лат. Ceftriaxonum) — антибактериальный лекарственный препарат из группы цефалоспоринов III поколения, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Представляет собой полусинтетическое производное цефалоспорина; по химической структуре — это 7-[(2-амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино-3-[(2,5-дигидро-6-гидрокси-2-метил-5-оксо-1,2,4-триазин-3-ил)тиометил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота. Выпускается в виде динатриевой соли, растворимой в воде, что позволяет вводить препарат внутривенно и внутримышечно. Относится к рецептурным средствам и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Цефтриаксон был синтезирован в 1978 году в исследовательских лабораториях швейцарской фармацевтической компании Hoffmann-La Roche. Препарат стал одним из первых цефалоспоринов III поколения, устойчивых к действию многих бета-лактамаз — ферментов, вырабатываемых бактериями и разрушающих пенициллины и ранние цефалоспорины. В 1982 году препарат был одобрен к медицинскому применению, а в 1984 году поступил в широкую клиническую практику под торговым наименованием «Роцефин». После истечения патентной защиты появилось множество дженериков, выпускаемых под международным непатентованным наименованием «цефтриаксон».

¶Механизм действия

Цефтриаксон, как и другие бета-лактамные антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), расположенными в цитоплазматической мембране микроорганизма, и блокирует образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате стенка теряет прочность, бактериальная клетка подвергается осмотическому лизису и погибает. Действие препарата бактерицидное, то есть он уничтожает микроорганизмы, а не просто подавляет их размножение. Поскольку клеточная стенка отсутствует у клеток человека, избирательная токсичность препарата относительно низкая.

¶Спектр активности

Цефтриаксон активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, другие стрептококки, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), некоторые виды Clostridium.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Enterobacter, Serratia, Citrobacter.
• Отдельные анаэробные микроорганизмы, в частности Bacteroides fragilis, обычно устойчивы.

Препарат не активен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), энтерококков, листерий и большинства внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм). Устойчивость бактерий к цефтриаксону может развиваться за счёт продукции бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС) и изменения пенициллинсвязывающих белков.

¶Фармакокинетика

Цефтриаксон обладает рядом особенностей, отличающих его от большинства антибиотиков:

Длительный период полувыведения позволяет вводить препарат один раз в сутки, что выгодно отличает его от многих других цефалоспоринов. У новорождённых и пожилых людей элиминация замедлена. Препарат не требует коррекции дозы при почечной недостаточности, если функция печени сохранена, поскольку выводится двумя путями.

¶Применение

Цефтриаксон назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями. Основные показания:

• Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония, бронхит, эмпиема плевры.
• Инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит.
• Менингит (в том числе у детей), вызванный менингококком, пневмококком, гемофильной палочкой.
• Гонорея, в том числе диссеминированная.
• Сепсис и бактериемия.
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
• Интраабдоминальные инфекции в сочетании с препаратами, действующими на анаэробов.
• Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

В клинической практике цефтриаксон часто применяют эмпирически, до получения результатов бактериологического исследования, особенно при тяжёлых инфекциях с угрозой для жизни.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны нежелательные реакции:

• Аллергические реакции: сыпь, крапивница, редко — анафилактический шок. Перекрёстная аллергия с пенициллинами возможна.
• Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, кандидоз полости рта, редко — псевдомембранозный колит.
• Гематологические изменения: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитоз.
• Реакции в месте инъекции: боль, флебит.
• Образование нерастворимых солей цефтриаксона с кальцием, что опасно при одновременном внутривенном введении кальцийсодержащих растворов у новорождённых.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цефалоспоринам, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, а также период новорождённости при гипербилирубинемии. При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют с осторожностью, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефтриаксон не следует смешивать в одном шприце или инфузионной системе с растворами, содержащими кальций (раствор Рингера, раствор Хартмана), из-за риска образования осадка. Совместное применение с антикоагулянтами может усиливать риск кровотечений. Не рекомендуется одновременное использование с хлорамфениколом, поскольку тот ослабляет бактерицидное действие бета-лактамов.

¶Значение в медицине

Цефтриаксон занимает одно из центральных мест в арсенале антибактериальных средств благодаря широкому спектру действия, бактерицидному эффекту, удобному режиму дозирования и относительно невысокой стоимости дженериков. Всемирная организация здравоохранения включила его в Перечень основных лекарственных средств. Препарат широко применяется как в стационарах, так и в амбулаторных условиях, в том числе в странах с ограниченными ресурсами, где он служит средством выбора при менингите, пневмонии и сепсисе. Рациональное использование цефтриаксона важно для сдерживания роста антибиотикорезистентности, поэтому назначение препарата должно основываться на клинических показаниях и данных о чувствительности возбудителя.