Цефтриаксон: группа, спектр действия и применение¶

Цефтриаксон — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов III поколения, полусинтетическое производное цефалоспорина C. Относится к бета-лактамным антибиотикам и характеризуется широким спектром действия, длительным периодом полувыведения и высокой активностью в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Выпускается преимущественно в виде натриевой соли для парентерального введения — внутримышечного и внутривенного.

¶Фармакологическая группа

Цефтриаксон принадлежит к цефалоспоринам — классу бета-лактамных антибиотиков, основу молекулы которых составляет 7-аминоцефалоспорановая кислота. По классификации цефалоспорины делят на поколения (I–V), и цефтриаксон относят к III поколению. Для препаратов этой группы характерны:

• повышенная активность против грамотрицательных бактерий по сравнению с цефалоспоринами I и II поколений;
• устойчивость к действию многих бета-лактамаз (ферментов, разрушающих пенициллины);
• способность проникать через гематоэнцефалический барьер, что важно при инфекциях центральной нервной системы.

Внутри группы цефалоспоринов III поколения выделяют подгруппы по способу введения и спектру. Цефтриаксон вместе с цефотаксимом относят к парентеральным препаратам, тогда как цефиксим и цефтибутен применяют перорально.

¶Механизм действия

Цефтриаксон, как и другие бета-лактамы, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с так называемыми пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок в пептидогликане — основном компоненте бактериальной стенки. В результате клетка теряет прочность, подвергается осмотическому лизису и погибает. Поскольку у человека клеточной стенки такого типа нет, препарат действует избирательно на бактерии.

Цефтриаксон оказывает бактерицидное действие — то есть убивает микроорганизмы, а не просто подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Спектр действия цефтриаксона охватывает широкий круг возбудителей:

Препарат устойчив к действию многих плазмидных и хромосомных бета-лактамаз. Вместе с тем он не активен против метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), энтерококков, а также внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм). Некоторые штаммы синегнойной палочки также устойчивы к цефтриаксону.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении цефтриаксон хорошо всасывается и достигает высоких концентраций в крови. Характерная особенность — длительный период полувыведения (около 6–9 часов у взрослых), что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Цефтриаксон хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость, что отличает его от многих других антибиотиков. Значительная часть препарата выводится почками в неизменённом виде, часть — с желчью.

¶Применение

Цефтриаксон применяют при широком круге инфекций:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• менингит (в том числе у детей);
• сепсис и генерализованные инфекции;
• гонорея;
• болезнь Лайма (клещевой боррелиоз);
• сифилис;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Препарат широко используется в стационарах благодаря удобному режиму дозирования и широкому спектру.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• диарея, тошнота, боли в животе;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, в редких случаях анафилактический шок;
• изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения);
• повышение активности печёночных ферментов;
• местные реакции в месте инъекции.

Цефтриаксон не следует применять при известной аллергии на цефалоспорины и при тяжёлой гиперчувствительности к пенициллинам из-за риска перекрёстных реакций. У новорождённых с гипербилирубинемией препарат противопоказан, поскольку может вытеснять билирубин из связи с белками плазмы. Не рекомендуется смешивать цефтриаксон в одном шприце или инфузии с растворами, содержащими кальций, — возможно образование нерастворимых осадков.

¶Место в группе цефалоспоринов

Среди цефалоспоринов III поколения цефтриаксон выделяется длительным действием и удобством применения. Его близкий «родственник» цефотаксим имеет более короткий период полувыведения и вводится чаще. Цефтазидим активнее в отношении синегнойной палочки, но слабее против грамположительных кокков. Цефоперазон применяют в комбинации с сульбактамом для расширения спектра. Таким образом, выбор конкретного препарата внутри группы определяется возбудителем, локализацией инфекции и клинической ситуацией.

¶Устойчивость микроорганизмов

Как и другие антибиотики, цефтриаксон подвержен проблеме антибиотикорезистентности. Бактерии вырабатывают бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), которые разрушают цефалоспорины III поколения. Это ограничивает применение препарата при инфекциях, вызванных БЛРС-продуцирующими штаммами, и требует микробиологического контроля. Рациональное использование антибиотиков — важное условие сохранения их эффективности.

¶Формы выпуска

Цефтриаксон выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Дозировки выражаются в граммах (обычно 0,25, 0,5, 1 и 2 г). Растворяют препарат в воде для инъекций, физиологическом растворе или растворе лидокаина (для внутримышечного введения). Готовый раствор хранению не подлежит и должен использоваться сразу после приготовления.