Цефиксим — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефиксим — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, предназначенный для перорального применения. Относится к β-лактамным антибиотикам и характеризуется широким спектром действия преимущественно против грамотрицательных микроорганизмов. Выпускается в форме таблеток, капсул, диспергируемых таблеток и порошка для приготовления суспензии. Международное непатентованное наименование — цефиксим; торговые названия включают Супракс, Цефикс, Панцеф и ряд других.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению цефиксим представляет собой 7-[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(карбоксиметоксиимино)ацетамидо]-3-винил-3-цефем-4-карбоновую кислоту. Молекулярная масса составляет около 453,5 г/моль. Наличие карбоксиметоксииминной группы в боковой цепи обеспечивает устойчивость молекулы к гидролизу многими β-лактамазами, продуцируемыми грамотрицательными бактериями.

Механизм действия основан на ингибировании синтеза клеточной стенки бактерий. Цефиксим связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в цитоплазматической мембране микроорганизма, блокируя поперечную сшивку пептидогликана. Нарушение целостности клеточной стенки приводит к лизису и гибели бактериальной клетки. Действие носит бактерицидный характер.

Препарат устойчив к действию β-лактамаз, кодируемых хромосомными и плазмидными генами ряда грамотрицательных бактерий, что отличает его от цефалоспоринов первого и второго поколений.

¶Спектр активности

Цефиксим активен в отношении широкого круга возбудителей:

• Грамположительные: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (умеренно), Streptococcus agalactiae.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы), Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (частично), Serratia marcescens (частично).
• Прочие: некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa обладают природной устойчивостью.

Не действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, листерии, анаэробные микроорганизмы (Bacteroides fragilis), а также на внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы, легионеллы).

¶Фармакокинетика

Цефиксим хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь. Биодоступность составляет около 40–50 % и может незначительно снижаться при одновременном приёме пищи, однако это не имеет клинического значения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма. Связывание с белками плазмы — около 65 %.

Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях: обнаруживается в лёгких, среднем ухе, околоносовых пазухах, миндалинах, жёлчном пузыре, костях, мочевыводящих путях. Период полувыведения составляет 3–4 часа у взрослых и может удлиняться у детей и лиц с почечной недостаточностью. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде (до 50 % за 24 часа), что требует коррекции дозы при нарушении функции почек.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• Инфекции верхних дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит.
• Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония лёгкой и средней степени тяжести.
• Инфекции мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит, уретрит.
• Неосложнённая гонорея уретральной и цервикальной локализации.
• Некоторые кишечные инфекции.

Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг один раз в сутки или 200 мг дважды в сутки; курс лечения — от 5 до 10 дней в зависимости от характера инфекции. У детей применяется в виде суспензии из расчёта 8 мг/кг массы тела в сутки. Препарат принимают независимо от приёма пищи.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боли в животе, реже — рвота, метеоризм, кандидоз полости рта. Возможны головные боли, головокружение, аллергические реакции в виде кожной сыпи и крапивницы. В редких случаях описаны псевдомембранозный колит, связанный с Clostridium difficile, изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов, интерстициальный нефрит, анафилактические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам (перекрёстная аллергия), тяжёлые нарушения функции почек, а также возраст до 6 месяцев для суспензии и до 12 лет для таблеток (в зависимости от лекарственной формы). При беременности применяется с осторожностью, при необходимости — по строгим показаниям. Препарат проникает в грудное молоко, что учитывается при кормлении.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефиксим может усиливать действие непрямых антикоагулянтов, увеличивая риск кровотечений. Одновременный приём с блокаторами канальцевой секреции (пробенецид) повышает концентрацию препарата в плазме. Антациды и ингибиторы протонной помпы замедляют всасывание. Сочетание с аминогликозидами и диуретиками повышает риск нефротоксичности.

¶Место в клинической практике

Цефиксим относится к препаратам выбора при амбулаторном лечении нетяжёлых бактериальных инфекций, особенно когда требуется однократный или двукратный приём в сутки, что повышает приверженность пациентов терапии. Его устойчивость к ряду β-лактамаз и удобный режим дозирования делают его востребованным в педиатрической практике. Вместе с тем растущая антибиотикорезистентность требует назначения препарата строго по показаниям и с учётом данных о чувствительности возбудителя.

¶Ограничения и рациональное использование

Как и другие антибактериальные средства, цефиксим неэффективен при вирусных инфекциях. Нерациональное применение, в том числе при острых респираторных вирусных заболеваниях, способствует селекции резистентных штаммов. Назначение препарата должно проводиться медицинским работником; самолечение недопустимо. При длительной терапии рекомендуется контроль функции почек, печени и картины периферической крови.