Цефтазидим: показания к применению¶

Цефтазидим — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов III поколения, относящийся к подклассу β-лактамных антибиотиков. Выпускается в виде пентагидрата цефтазидима (в форме натриевой соли) для парентерального введения — внутривенно и внутримышечно. Характеризуется широким спектром действия с преимущественной активностью против грамотрицательных микроорганизмов, включая синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa), и устойчивостью к большинству плазмидных β-лактамаз. Применяется главным образом в стационарных условиях при тяжёлых и осложнённых инфекциях.

¶Общая характеристика

Цефтазидим был синтезирован в 1970-х годах в лабораториях компании Glaxo и с 1985 года применяется в клинической практике. По химической структуре это аминотиазолил-цефалоспорин с аминоадипиновой боковой цепью, что обеспечивает повышенную устойчивость к гидролизу со стороны хромосомных β-лактамаз грамотрицательных бактерий.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), нарушая образование пептидогликана и вызывая лизис микробной клетки. Действие бактерицидное.

Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится только парентерально. Хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей: лёгкие, плевральную жидкость, кости, желчь, мочу, цереброспинальную жидкость (особенно при воспалении мозговых оболочек). Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Показания к применению

Спектр показаний определяется активностью цефтазидима против грамотрицательной флоры. Основные клинические ситуации:

¶Инфекции дыхательных путей

• Тяжёлая внебольничная и госпитальная пневмония, в том числе вызванная Pseudomonas aeruginosa.
• Пневмония у пациентов с муковисцидозом (в составе комбинированной терапии).
• Осложнённые инфекции нижних дыхательных путей на фоне бронхоэктазов, хронической обструктивной болезни лёгких.
• Эмпиема плевры, абсцесс лёгкого.

¶Инфекции мочевыводящих путей

• Осложнённые пиелонефрит и цистит.
• Инфекции на фоне мочекаменной болезни, катетеризации, аномалий строения мочевых путей.
• Урологический сепсис.

¶Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

• Тяжёлые целлюлиты, абсцессы, инфицированные раны и ожоги.
• Остеомиелит, септический артрит (в комбинации с препаратами, активными против грамположительной флоры).

¶Интраабдоминальные и гинекологические инфекции

• Перитонит, в том числе на фоне перитонеального диализа.
• Холангит, эмпиема желчного пузыря.
• Эндометрит, тазовые воспалительные заболевания (в сочетании с антианаэробными средствами).

¶Инфекции центральной нервной системы

• Бактериальный менингит, вызванный грамотрицательными возбудителями (в том числе синегнойный).
• Вентрикулит при шунтирующих системах.

¶Сепсис и нейтропеническая лихорадка

• Бактериемия и сепсис с установленным или предполагаемым грамотрицательным возбудителем.
• Эмпирическая терапия фебрильной нейтропении у онкогематологических пациентов (часто в комбинации с аминогликозидами или ванкомицином).

¶Профилактика

• Периоперационная профилактика при операциях с высоким риском грамотрицательной контаминации (урологические, билиарные, колоректальные вмешательства).

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально и зависят от тяжести инфекции, локализации процесса, чувствительности возбудителя и функции почек. Взрослым обычно назначают 1–2 г каждые 8–12 часов; при тяжёлых синегнойных инфекциях и менингите суточная доза может достигать 6 г и более, разделённых на 3 приёма. Детям дозу рассчитывают на килограмм массы тела. При клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин требуется уменьшение дозы или увеличение интервалов. Средняя продолжительность курса — 7–14 дней, при остеомиелите и эндокардите — до 4–6 недель.

¶Противопоказания и ограничения

Абсолютное противопоказание — повышенная чувствительность к цефалоспоринам и тяжёлые аллергические реакции на β-лактамы в анамнезе. С осторожностью применяют при:

• почечной недостаточности;
• аллергии на пенициллины (риск перекрёстной реакции);
• беременности и в период грудного вскармливания (при необходимости — под контролем врача);
• у новорождённых (требуется тщательный расчёт дозы).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• местные — боль, флебит в месте инъекции;
• аллергические — сыпь, крапивница, зуд, редко анафилаксия;
• желудочно-кишечные — диарея, тошнота, кандидоз слизистых, псевдомембранозный колит;
• гематологические — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитоз;
• лабораторные — повышение активности трансаминаз, креатинина;
• неврологические — головная боль, при передозировке возможны судороги.

¶Особые указания

Цефтазидим не активен против метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), энтерококков, листерий и большинства анаэробов, поэтому при смешанной флоре его комбинируют с другими препаратами. При длительной терапии рекомендуется контроль функции почек, печени и картины крови. Одновременное применение с аминогликозидами повышает риск нефротоксичности, хотя часто используется для синергизма против Pseudomonas. Растворы цефтазидима несовместимы с растворами, содержащими аминогликозиды, в одном флаконе — их вводят раздельно.

¶Значение в клинической практике

Цефтазидим остаётся одним из базовых препаратов для эмпирической терапии тяжёлых госпитальных инфекций, особенно связанных с синегнойной палочкой. Его позиции несколько потеснили цефалоспорины IV поколения (цефепим) и карбапенемы, однако он сохраняет роль в схемах ступенчатой терапии, при муковисцидозе и в отделениях интенсивной терапии. Рост антибиотикорезистентности требует обязательного микробиологического контроля и обоснованного назначения препарата.