Цефоперазон/сульбактам — комбинированный антибиотик¶

Цефоперазон/сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из полусинтетического цефалоспоринового антибиотика третьего поколения цефоперазона и ингибитора бета-лактамаз сульбактама. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций, включая тяжёлые госпитальные и смешанные аэробно-анаэробные процессы.

¶Состав и механизм действия

Цефоперазон — это бета-лактамный антибиотик, относящийся к цефалоспоринам третьего поколения. Его действие основано на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: он связывается с пенициллинсвязывающими белками и нарушает перекрёстное сшивание пептидогликана, что приводит к гибели микроорганизма. Цефоперазон активен в отношении многих грамотрицательных бактерий (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp.) и части грамположительных кокков.

Однако ряд бактерий вырабатывает ферменты бета-лактамазы, которые гидролизуют и инактивируют бета-лактамное кольцо антибиотика. Сульбактам — это структурный аналог бета-лактамов, который сам обладает слабой собственной антибактериальной активностью, но необратимо связывается с бета-лактамазами и блокирует их. Тем самым он защищает цефоперазон от разрушения и расширяет его спектр, включая штаммы, устойчивые к цефоперазону в монотерапии.

Соотношение компонентов в препарате составляет 1:1 (например, 1000 мг цефоперазона и 1000 мг сульбактама). Сульбактам не изменяет фармакокинетику цефоперазона, но усиливает его эффект против бета-лактамазопродуцирующих возбудителей.

¶Спектр активности

Комбинация охватывает широкий круг аэробных и анаэробных микроорганизмов:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp. (кроме Streptococcus pneumoniae, резистентного к пенициллину), Enterococcus spp. (частично).
• Анаэробные: Bacteroides fragilis и другие бактероиды, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

Препарат не активен в отношении метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA), а также ряда внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).

¶Показания к применению

Цефоперазон/сульбактам применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, особенно при риске участия бета-лактамазопродуцирующих штаммов:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого);
• инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
• интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, абсцессы брюшной полости);
• гинекологические инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания малого таза);
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• сепсис и менингит (при подтверждённой чувствительности);
• профилактика послеоперационных инфекций при абдоминальных, гинекологических и кардиохирургических вмешательствах.

¶Фармакокинетика

Оба компонента вводятся парентерально, так как плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. После внутривенного введения максимальные концентрации в плазме достигаются быстро. Цефоперазон и сульбактам хорошо проникают в ткани и биологические жидкости, включая желчь, мочу, перитонеальную и плевральную жидкость. При воспалении мозговых оболочек проникают в спинномозговую жидкость.

Период полувыведения цефоперазона составляет около 1,5–2,5 часов, сульбактама — примерно 1 час. Оба выводятся преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Значительная часть цефоперазона экскретируется с желчью, что важно при нарушении функции почек.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Обычные суточные дозы для взрослых варьируют в пределах 2–4 г цефоперазона (в комбинации с равным количеством сульбактама), разделённые на два введения с интервалом 12 часов. При тяжёлых инфекциях дозу увеличивают до 8 г в сутки и более, разделяя на равные дозы каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама не должна превышать 4 г.

Внутривенно препарат вводят медленно (в течение не менее 3 минут) или в виде инфузии. Внутримышечное введение допускается при менее тяжёлых инфекциях; для уменьшения болезненности используют раствор лидокаина (при отсутствии противопоказаний).

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или сульбактаму. С осторожностью назначают при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, а также при склонности к кровотечениям.

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, анафилаксия);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, псевдомембранозный колит);
• гематологические изменения (нейтропения, эозинофилия, удлинение протромбинового времени);
• повышение активности печёночных ферментов;
• реакции в месте инъекции.

При длительном применении возможно развитие суперинфекции и кандидоза. В период лечения следует контролировать показатели крови, печени и почек.

¶Особые указания

Как и другие антибиотики, цефоперазон/сульбактам должен применяться только по назначению врача и по возможности после определения чувствительности возбудителя. Нерациональное использование способствует росту антибиотикорезистентности.

При одновременном приёме с антикоагулянтами возможно усиление антикоагулянтного эффекта. Совместное применение с другими антибиотиками (аминогликозидами, метронидазолом) требует контроля совместимости. Алкоголь во время терапии и в течение нескольких дней после неё не рекомендуется из-за возможных дисульфирамоподобных реакций, характерных для цефалоспоринов с метилтетразоловой группой.