Примацин как антибиотик-макролид¶

Примацин — торговое наименование лекарственного препарата на основе антибиотика мидекамицина, относящегося к группе макролидов (подгруппа 16-членных макролидов). Выпускается в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь и применяется преимущественно при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов и кожи. Действующее вещество — мидекамицин — было выделено из продуктов жизнедеятельности бактерий рода Streptomyces и в ряде стран выпускается также под названиями «Мидекамицин», «Макропен» и другими.

¶Общие сведения

Мидекамицин — природный антибиотик, продуцируемый штаммами Streptomyces mycofaciens. По химическому строению это 16-членный макролид, что отличает его от широко распространённых 14-членных (эритромицин, кларитромицин) и 15-членных (азитромицин) макролидов. Молекула содержит лактоновое кольцо из 16 атомов углерода, к которому присоединены углеводные остатки — микаминоза и микарозы.

Препарат зарегистрирован в ряде стран Европы и Азии; в России и некоторых государствах постсоветского пространства мидекамицин известен главным образом под торговыми марками, включающими название «Примацин». Формы выпуска — таблетки по 400 мг и порошок для приготовления суспензии 175 мг/5 мл.

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, мидекамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, блокируя транслокацию и препятствуя синтезу белка. Это приводит к остановке роста и размножения чувствительных микроорганизмов; в высоких концентрациях возможно бактерицидное действие.

Особенность 16-членных макролидов — отсутствие индукции фермента CYP3A4 печени, что снижает риск лекарственных взаимодействий по сравнению с эритромицином. Кроме того, мидекамицин не образует активных метаболитов, блокирующих цитохром P450, поэтому реже вызывает аритмогенные эффекты при совместном приёме с другими препаратами.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• внутриклеточных возбудителей: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila;
• некоторых грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis;
• анаэробов полости рта, а также возбудителей кампилобактериоза и токсоплазмоза.

Устойчивыми остаются энтеробактерии, синегнойная палочка, метициллинрезистентные стафилококки.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов — фарингит, тонзиллит, синусит, отит;
• инфекции нижних дыхательных путей — острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония лёгкой и средней тяжести;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• коклюш (в педиатрической практике);
• токсоплазмоз (в составе комбинированной терапии).

В педиатрии суспензия применяется у детей с первых месяцев жизни по назначению врача.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, возраст до 3 месяцев (для суспензии — в зависимости от инструкции конкретного производителя), период лактации.

Нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, боли в животе, диарея, редко — псевдомембранозный колит;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко — ангионевротический отёк;
• со стороны печени — транзиторное повышение активности трансаминаз, крайне редко — холестатический гепатит;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение.

Частота побочных эффектов ниже, чем у эритромицина, что связывают с отсутствием стимуляции моторики ЖКТ через рецепторы мотилина.

¶Режим дозирования

Взрослым обычно назначают по 400 мг 3 раза в сутки; при тяжёлых инфекциях дозу повышают до 600 мг 3 раза в сутки. Детям — 30–50 мг/кг в сутки в 2–3 приёма. Курс лечения, как правило, составляет 7–14 дней; при инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, — до 14 дней.

Приём пищи не влияет существенно на биодоступность, однако препарат рекомендуют принимать до еды для ускорения всасывания. Выводится преимущественно с желчью, что важно учитывать при печёночной недостаточности.

¶Место в клинической практике

Мидекамицин рассматривается как альтернатива другим макролидам при непереносимости эритромицина и как препарат выбора при коклюше у детей. В рекомендациях ряда стран он включён в схемы терапии внебольничной пневмонии лёгкого течения и хламидийных инфекций у беременных (по назначению врача).

В сравнении с азитромицином мидекамицин имеет более короткий период полувыведения и требует более частого приёма, но обладает лучшей переносимостью со стороны ЖКТ. Сравнительно с кларитромицином он реже взаимодействует с другими лекарствами.

¶Аналоги и синонимы

Действующее вещество мидекамицин выпускается под разными торговыми названиями в зависимости от страны и производителя. Наряду с «Примацином» встречаются «Макропен», «Мидекамицин», «Миокамицин». Все они содержат одно и то же активное вещество и различаются лишь формой выпуска и вспомогательными компонентами.

При выборе препарата учитывают возраст пациента, тяжесть инфекции, наличие сопутствующих заболеваний и возможные лекарственные взаимодействия. Замена одного торгового наименования другим возможна только по согласованию с лечащим врачом.

¶Безопасность и контроль

При длительном приёме рекомендуется контролировать функциональное состояние печени. Пациентам с удлинением интервала QT на ЭКГ препарат назначают с осторожностью. Совместный приём с антикоагулянтами непрямого действия требует контроля МНО.

Беременным мидекамицин назначают только при превышении ожидаемой пользы над потенциальным риском для плода. Данные о проникновении в грудное молоко ограничены, поэтому при необходимости лечения в период лактации решается вопрос о временном прекращении кормления.