Макропен — антибактериальный препарат мидекамицин¶

Макропен — торговое наименование антибактериального лекарственного средства, действующим веществом которого является мидекамицин — природный антибиотик из группы макролидов. Выпускается в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь, применяется преимущественно для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также некоторых урогенитальных инфекций. Относится к рецептурным препаратам.

¶Действующее вещество и происхождение

Мидекамицин — 16-членный макролидный антибиотик, продуцируемый бактерией Streptomyces mycofaciens. Он был выделен в Японии в 1970-х годах и с тех пор используется в клинической практике ряда стран, включая Россию, Японию и государства Европы. По химическому строению мидекамицин отличается от более известного 14-членного эритромицина и 15-членного азитромицина, что определяет некоторые особенности его антимикробного спектра и фармакокинетики.

В организме мидекамицин частично превращается в активные метаболиты, в частности мидекамицина ацетат, которые также обладают антибактериальным действием. Это отличает препарат от многих других макролидов и обеспечивает дополнительный вклад метаболитов в общий терапевтический эффект.

¶Механизм действия

Как и все макролиды, мидекамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует перемещение пептидил-тРНК и нарушает процесс трансляции, в результате чего синтез белка в микробной клетке прекращается. Действие носит бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях в отношении отдельных возбудителей может становиться бактерицидным.

Мидекамицин устойчив к действию ряда ферментов, инактивирующих эритромицин, что расширяет возможности его применения при инфекциях, вызванных резистентными штаммами.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов и внутриклеточных возбудителей.

К препарату обычно устойчивы энтеробактерии, синегнойная палочка и большинство анаэробов, поэтому он не применяется при тяжёлых госпитальных инфекциях.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;
• инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, внебольничная пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами;
• коклюш (в составе комплексной терапии).

В педиатрической практике суспензия применяется у детей с первых месяцев жизни по назначению врача, что связано с относительно благоприятным профилем безопасности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь мидекамицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Препарат хорошо проникает в ткани, создавая высокие концентрации в лёгких, бронхиальном секрете, коже, миндалинах и других органах. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично почками. Приём пищи может несколько замедлять всасывание, поэтому препарат рекомендуют принимать до еды.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, а также возрастные ограничения для конкретных лекарственных форм. С осторожностью назначают при печёночной недостаточности и в период беременности и кормления грудью.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, дискомфорт в животе, диарея, реже рвота;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, холестатический гепатит.

В отличие от эритромицина, мидекамицин реже вызывает желудочно-кишечные расстройства и в меньшей степени стимулирует моторику желудка, что связывают с отсутствием лактонного кольца, взаимодействующего с рецепторами мотилина.

¶Лекарственные взаимодействия

Мидекамицин, как и другие макролиды, является ингибитором ферментов цитохрома P450, хотя выраженность этого эффекта у него ниже, чем у эритромицина. Возможно повышение концентрации в крови одновременно принимаемых препаратов: антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, циклоспорина, некоторых антиаритмиков. Совместное применение с эрготамином и дигидроэрготамином не рекомендуется из-за риска эрготизма.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Препарат выпускается в виде таблеток по 400 мг и порошка для приготовления суспензии 175 мг/5 мл. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела и тяжести инфекции. Стандартный курс лечения составляет от 7 до 14 дней; при инфекциях, вызванных хламидиями, продолжительность может увеличиваться. Суспензию перед употреблением тщательно взбалтывают.

¶Место в клинической практике

Мидекамицин занимает нишу среди макролидов как препарат с хорошей переносимостью и активностью против атипичных возбудителей. Его применяют в амбулаторной практике при нетяжёлых инфекциях дыхательных путей, когда использование бета-лактамов невозможно или нецелесообразно (например, при аллергии на пенициллины). В ряде стран препарат не зарегистрирован; доступность и предпочтительность выбора зависят от национальных клинических рекомендаций и локальных данных о резистентности микроорганизмов.