Пефлоксацин — антибактериальный препарат¶

Пефлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения инфекций различной локализации, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Выпускается преимущественно в форме раствора для внутривенного введения, а также в виде таблеток. В ряде стран, включая Россию, препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями «Пефлоксацин» и «Абактал».

¶История и происхождение

Пефлоксацин был синтезирован в 1970-х годах в рамках разработки фторхинолонов — класса соединений, полученных путём введения атома фтора в молекулу хинолона. Это химическое изменение значительно расширило спектр антимикробной активности и улучшило фармакокинетические свойства по сравнению с нефторированными хинолонами (например, налидиксовой кислотой).

Препарат был разработан французской фармацевтической компанией Roger Bellon (позднее вошедшей в состав других корпораций) и запатентован в 1979 году. В клиническую практику пефлоксацин вошёл в 1980-х годах. Он стал одним из первых фторхинолонов, доступных для внутривенного введения, что сделало его востребованным в стационарной практике, особенно в отделениях интенсивной терапии.

В последующие десятилетия интерес к пефлоксацину снизился: появились более новые фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин) с более удобными режимами дозирования и лучшим профилем безопасности. Тем не менее препарат продолжает использоваться в некоторых странах, в том числе в России и государствах СНГ.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению пефлоксацин представляет собой производное 4-хинолона, содержащее атом фтора в положении 6 и пиперазиновый заместитель в положении 7. Молекулярная формула — C₁₇H₂₀FN₃O₃. Молекулярная масса составляет около 333,36 г/моль.

Механизм действия основан на ингибировании двух ферментов микробной клетки:

• ДНК-гиразы (топоизомеразы II) — фермента, отвечающего за раскручивание и репликацию ДНК;
• топоизомеразы IV — фермента, участвующего в разделении дочерних молекул ДНК при делении клетки.

Нарушение работы этих ферментов приводит к невозможности нормальной репликации и транскрипции бактериальной ДНК, что вызывает гибель микроорганизма. Пефлоксацин действует бактерицидно — то есть вызывает гибель бактерий, а не просто подавляет их рост.

¶Спектр активности

Пефлоксацин активен в отношении широкого круга грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Shigella spp.;
• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая некоторые штаммы, устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (умеренно);
• Внутриклеточные возбудители: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella pneumophila.

Препарат неактивен в отношении большинства анаэробов и не применяется для лечения инфекций, вызванных облигатными анаэробами. К пефлоксацину, как и к другим фторхинолонам, может развиваться резистентность микроорганизмов, что ограничивает его эмпирическое применение.

¶Фармакокинетика

Пефлоксацин хорошо проникает в ткани и биологические жидкости. После внутривенного введения быстро достигает высоких концентраций в плазме крови. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 90 %. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, создаёт высокие концентрации в тканях лёгких, почек, предстательной железы, костях и суставах.

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками (до 70 % в неизменённом виде). Период полувыведения составляет около 8–12 часов, что позволяет вводить препарат два раза в сутки. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит);
2. Инфекции мочевыводящих путей и почек (пиелонефрит, цистит);
3. Инфекции органов малого таза, включая простатит;
4. Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
5. Сепсис и генерализованные инфекции;
6. Инфекции ЛОР-органов;
7. Гонорея (в некоторых схемах лечения).

В клинической практике пефлоксацин чаще применяется в стационарных условиях при необходимости парентерального введения.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к фторхинолонам;
• эпилепсии и других заболеваниях центральной нервной системы с судорожным синдромом;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (до 18 лет) — из-за риска поражения хрящевой ткани;
• выраженной почечной и печёночной недостаточности.

Побочные эффекты включают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), центральной нервной системы (головная боль, головокружение, нарушения сна, редко — судороги), кожные реакции, фотосенсибилизацию. Возможны изменения в анализах крови и повышение уровня печёночных ферментов.

¶Особые указания и взаимодействия

При применении пефлоксацина следует учитывать ряд взаимодействий:

• Антациды, содержащие алюминий и магний, а также препараты железа и цинка снижают всасывание фторхинолонов при пероральном приёме;
• Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск судорог;
• Теофиллин и кофеин замедляют выведение, что требует контроля концентрации;
• Антиаритмические средства увеличивают риск удлинения интервала QT.

Пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного облучения во время лечения из-за риска фотосенсибилизации. При появлении болей в сухожилиях приём препарата следует прекратить — фторхинолоны могут вызывать тендиниты и разрывы сухожилий.

¶Современное положение

В настоящее время пефлоксацин не входит в число препаратов первой линии при большинстве инфекций в международных рекомендациях. Его место занимают более современные фторхинолоны с лучшим профилем эффективности и безопасности. Однако в России и ряде стран постсоветского пространства пефлоксацин остаётся зарегистрированным лекарственным средством и применяется в клинической практике, преимущественно в стационарах. Отпускается по рецепту врача.