Нолипрел и его аналоги¶

Нолипрел — торговое наименование комбинированного антигипертензивного препарата французской фармацевтической компании Servier, содержащего два действующих вещества: периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь и применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, в том числе у пациентов, которым монотерапия одним препаратом не обеспечивает достаточного контроля артериального давления. Существуют также лекарственные формы с увеличенной дозировкой компонентов (Нолипрел форте, Нолипрел биофорте) и формы с замедленным высвобождением.

¶Действующие вещества и механизм действия

Терапевтический эффект Нолипрела обусловлен сочетанием двух взаимодополняющих механизмов.

¶Периндоприл

Периндоприл относится к группе ингибиторов АПФ. Он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, — вследствие чего снижается тонус периферических сосудов, уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление и понижается артериальное давление. Дополнительно препарат снижает секрецию альдостерона, что уменьшает задержку натрия и воды, и замедляет распад брадикинина. Периндоприл является пролекарством: в организме он превращается в активный метаболит периндоприлат.

¶Индапамид

Индапамид — тиазидоподобный диуретик. Он уменьшает реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек, усиливая выведение натрия и воды, а также обладает прямым вазодилатирующим действием, связанным со снижением чувствительности сосудистой стенки к кальцию и стимуляцией синтеза простагландинов. В отличие от классических тиазидов, индапамид в меньшей степени влияет на липидный и углеводный обмен.

Комбинация ингибитора АПФ и диуретика позволяет достигать гипотензивного эффекта при меньших дозах каждого компонента и снижает частоту побочных реакций, характерных для монотерапии.

¶Показания и ограничения

Основное показание — эссенциальная артериальная гипертензия. У ряда пациентов комбинация применяется при хронической сердечной недостаточности и для снижения риска повторных сердечно-сосудистых событий после инфаркта или инсульта, однако такие назначения делаются индивидуально.

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам, ангионевротический отёк в анамнезе, тяжёлые нарушения функции почек, выраженную печёночную недостаточность, беременность и период грудного вскармливания, а также некоторые электролитные нарушения. Ингибиторы АПФ не назначают детям. Решение о применении и замене препарата принимает врач.

¶Что понимают под аналогами и заменителями

Понятия «аналог» и «заменитель» в фармацевтической практике не тождественны.

Таким образом, заменитель может отличаться и по действующему веществу, и по механизму действия, сохраняя лишь конечную цель — снижение артериального давления.

¶Группы аналогов

¶Комбинации «ингибитор АПФ + диуретик»

Наиболее близкие по составу препараты содержат периндоприл и индапамид в тех же пропорциях. К этой же группе относят комбинации других ингибиторов АПФ с диуретиками:

• эналаприл + гидрохлоротиазид;
• лизиноприл + гидрохлоротиазид;
• рамиприл + гидрохлоротиазид;
• фозиноприл + гидрохлоротиазид.

Эти средства близки по клиническому эффекту, но различаются продолжительностью действия, путём выведения и переносимостью.

¶Комбинации «сартан + диуретик»

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (сартаны) действуют на том же звене ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но иным способом — блокируя сами рецепторы. Типичные представители: лозартан + гидрохлоротиазид, валсартан + гидрохлоротиазид, телмисартан + гидрохлоротиазид. Их нередко рассматривают как альтернативу при непереносимости ингибиторов АПФ, в частности при появлении сухого кашля.

¶Препараты других классов

В качестве заменителей могут использоваться:

• антагонисты кальция (амлодипин, нифедипин пролонгированного действия);
• бета-адреноблокаторы (бисопролол, метопролол);
• комбинации «антагонист кальция + ингибитор АПФ» или «антагонист кальция + сартан»;
• диуретики в виде монотерапии.

Выбор определяется сопутствующими заболеваниями, возрастом, функцией почек и переносимостью.

¶Критерии выбора заменителя

При подборе аналога учитывают:

1. Идентичность состава. Дженерик с тем же сочетанием действующих веществ — наиболее прямая замена.
2. Дозировку. Соотношение компонентов у разных препаратов может отличаться, что требует пересчёта.
3. Фармакокинетику. Различия в скорости наступления и длительности эффекта влияют на кратность приёма.
4. Переносимость. Появление кашля, отёков, электролитных сдвигов служит основанием для смены группы.
5. Сопутствующую патологию. При сахарном диабете, подагре, бронхиальной астме часть препаратов нежелательна.
6. Стоимость и доступность. Дженерики обычно дешевле оригинального препарата.

Самостоятельная замена недопустима: даже близкие по составу средства могут различаться по биодоступности и вспомогательным компонентам.

¶Особенности применения

Комбинированные препараты обычно принимают один раз в сутки, предпочтительно утром, до еды. Дозу подбирают постепенно. В начале лечения возможно снижение давления при переходе в вертикальное положение. На фоне терапии контролируют уровень калия, креатинина и показатели функции почек. Ингибиторы АПФ несовместимы с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками из-за риска гиперкалиемии.

¶Правовой и рыночный аспект

Оригинальный Нолипрел защищён патентами, срок действия которых в разных странах истёк в разное время, что открыло путь воспроизведённым препаратам. Дженерики проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности. В России и других странах зарегистрировано значительное число комбинированных средств с периндоприлом и индапамидом, выпускаемых разными производителями. Взаимозаменяемость лекарственных препаратов определяется государственными реестрами и инструкциями по медицинскому применению.