Фозиноприл — ингибитор АПФ¶

Фозиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме он гидролизуется с образованием активного метаболита фозиноприлата, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде натриевой соли — фозиноприла натрия.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению фозиноприл является производным фосфиновой кислоты, что отличает его от большинства других ингибиторов АПФ, относящихся к карбоксильным или сульфгидрильным соединениям. Молекула содержит фосфинильную группу, которая связывается с цинксодержащим активным центром ангиотензинпревращающего фермента.

Ангиотензинпревращающий фермент катализирует превращение неактивного ангиотензина I в вазоконстрикторный ангиотензин II, а также участвует в деградации брадикинина. Ингибирование этого фермента приводит к снижению концентрации ангиотензина II, уменьшению общего периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Одновременно повышается уровень брадикинина, что вносит вклад в вазодилатирующий эффект, но также связано с частью побочных реакций, прежде всего с сухим кашлем.

Фозиноприл является пролекарством: сам по себе он обладает низкой активностью и после приёма внутрь подвергается гидролизу в печени и слизистой оболочке кишечника, превращаясь в активный фозиноприлат.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фозиноприл всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита составляет около 36 %. Пища может замедлять всасывание, но не влияет существенно на его полноту. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается примерно через 3 часа.

Особенностью фозиноприла является двойной путь выведения: он элиминируется как через почки, так и через печень (с желчью). Это делает препарат удобным для пациентов с нарушением функции почек, поскольку при почечной недостаточности печёночный путь выведения частично компенсирует снижение почечной экскреции. Период полувыведения активного метаболита составляет около 11–12 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Применение

Основные показания к применению фозиноприла:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• профилактика и лечение инфаркта миокарда у отдельных категорий пациентов;
• диабетическая нефропатия, особенно у больных с сопутствующей гипертензией.

Препарат относится к длительно действующим ингибиторам АПФ и назначается, как правило, один раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально, начальная доза обычно невелика и повышается постепенно под контролем артериального давления и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частым побочным эффектом является сухой непродуктивный кашель, характерный для всей группы ингибиторов АПФ и связанный с накоплением брадикинина. К другим возможным реакциям относятся:

• головокружение, головная боль, слабость;
• гиперкалиемия;
• снижение функции почек, повышение уровня креатинина;
• ангионевротический отёк (редкое, но серьёзное осложнение);
• тошнота, нарушения вкуса.

Противопоказания включают беременность (препараты этой группы оказывают тератогенное и фетотоксическое действие), двусторонний стеноз почечных артерий, ангионевротический отёк в анамнезе, гиперкалиемию, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при стенозе устья аорты, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.

¶Место в группе ингибиторов АПФ

Фозиноприл относится к так называемым ингибиторам АПФ третьего поколения, для которых характерны длительное действие и наличие дополнительных путей выведения. По эффективности он сопоставим с другими представителями группы — эналаприлом, лизиноприлом, рамиприлом, периндоприлом. Отличительной чертой является фосфиновая группа в структуре и двойной (почечно-печёночный) путь элиминации, что может учитываться при выборе препарата у пациентов с почечной недостаточностью.

¶Лекарственные формы и взаимодействие

Фозиноприл выпускается в форме таблеток для приёма внутрь в различных дозировках. Он может комбинироваться с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов для усиления гипотензивного эффекта.

Следует учитывать взаимодействие с калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими препаратами (риск гиперкалиемии), нестероидными противовоспалительными средствами (ослабление гипотензивного действия и риск ухудшения функции почек), а также с препаратами лития (повышение его концентрации). Совместный приём с другими средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, требует медицинского контроля.

¶Историческая справка

Фозиноприл был разработан в 1980-х годах и относится к числу ингибиторов АПФ, созданных после открытия каптоприла — первого представителя этой группы. Появление фосфинсодержащих соединений стало результатом поиска молекул с улучшенными фармакокинетическими свойствами и более длительным действием. Препарат вошёл в клиническую практику и применяется в кардиологии во многих странах мира.