Метопролол: свойства и применение¶

Метопролол — лекарственное средство из группы селективных бета-адреноблокаторов, применяемое преимущественно при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Химически представляет собой (RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-(изопропиламино)пропан-2-ол. Выпускается в форме тартрата и сукцината (соли янтарной кислоты), которые различаются по фармакокинетике и длительности действия. Относится к препаратам второго поколения бета-блокаторов, избирательно действующим на β₁-адренорецепторы, локализованные главным образом в миокарде.

¶История и разработка

Метопролол был синтезирован в 1969 году в шведской лаборатории компании Hässle (позднее вошедшей в состав Astra AB, а затем AstraZeneca). Он стал одним из первых кардиоселективных бета-адреноблокаторов, что позволило снизить частоту побочных эффектов, характерных для неселективных средств, таких как пропранолол. В клиническую практику препарат вошёл в 1970-х годах и с тех пор остаётся одним из наиболее назначаемых бета-блокаторов в мире. В 1980-х была разработана пролонгированная форма — метопролола сукцинат, обеспечивающая контролируемое высвобождение действующего вещества.

¶Механизм действия

Метопролол блокирует β₁-адренорецепторы, расположенные преимущественно в сердце. Это приводит к:

• снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный инотропный эффект);
• замедлению атриовентрикулярной проводимости (отрицательный дромотропный эффект);
• снижению потребности миокарда в кислороде;
• уменьшению секреции ренина почками, что снижает артериальное давление.

Кардиоселективность метопролола дозозависима: при высоких дозах он частично утрачивает избирательность и начинает воздействовать также на β₂-адренорецепторы бронхов и периферических сосудов.

¶Формы выпуска и фармакокинетика

Существуют две основные солевые формы, различающиеся по профилю действия:

Метопролол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, что определяет его биодоступность на уровне около 40–50 %. Препарат метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2D6 цитохрома P450. Период полувыведения тартрата составляет 3–7 часов, сукцината — до 20 часов. Выводится главным образом почками в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Метопролол применяется при широком спектре сердечно-сосудистых и не только заболеваний:

• Артериальная гипертензия — как средство базовой терапии, снижающее давление за счёт уменьшения сердечного выброса и подавления секреции ренина.
• Ишемическая болезнь сердца и стенокардия — уменьшение потребности миокарда в кислороде снижает частоту приступов.
• Инфаркт миокарда — в остром периоде и для вторичной профилактики, что снижает риск повторных событий и смертности.
• Хроническая сердечная недостаточность — пролонгированная форма (сукцинат) входит в число препаратов, доказанно улучшающих прогноз.
• Нарушения ритма сердца — наджелудочковые тахикардии, фибрилляция предсердий для контроля частоты желудочковых сокращений.
• Мигрень — в качестве профилактического средства.
• Тиреотоксикоз — для купирования симптомов со стороны сердца.
• Эссенциальный тремор — симптоматическое лечение.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся выраженная брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, кардиогенный шок, декомпенсированная сердечная недостаточность в стадии обострения, тяжёлая бронхиальная астма, синоатриальная дисфункция, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• утомляемость, головокружение, слабость;
• брадикардия, гипотония;
• похолодание конечностей;
• нарушения сна, депрессивные состояния;
• тошнота, диарея, запоры;
• бронхоспазм (при превышении терапевтических доз);
• маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Резкая отмена препарата после длительного приёма может вызвать синдром отмены — усиление стенокардии, тахикардию, повышение давления, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Лекарственные взаимодействия

Метопролол взаимодействует с рядом препаратов. Совместное применение с верапамилом или дилтиаземом повышает риск брадикардии и блокады сердца. Индукторы ферментов печени (рифампицин, фенобарбитал) ускоряют метаболизм препарата, снижая его эффективность. Ингибиторы CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин, хинидин) замедляют выведение, усиливая действие. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект.

¶Особые указания

При беременности метопролол применяется с осторожностью, поскольку способен проникать через плаценту и вызывать у плода брадикардию и гипогликемию. Препарат выделяется с грудным молоком в незначительных количествах. У пациентов с сахарным диабетом требуется контроль уровня глюкозы, так как бета-блокаторы могут маскировать признаки гипогликемии. При бронхообструктивных заболеваниях препарат назначают только при отсутствии альтернатив и в минимальных дозах.

¶Значение в медицине

Метопролол входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и доступен в виде дженериков во многих странах. Его доказанная эффективность при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности сделала его одним из базовых препаратов кардиологической практики. Пролонгированная форма сукцината включена в клинические рекомендации по лечению хронической сердечной недостаточности наряду с другими бета-блокаторами (бисопрололом, карведилолом, небивололом).