Бисептол: состав и действующие вещества¶

Бисептол — комбинированный антибактериальный препарат, действующими веществами которого являются сульфаметоксазол и триметоприм в соотношении 5:1. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с диаминопиримидином; применяется преимущественно при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Выпускается в виде таблеток, суспензии и раствора для инфузий. Бисептол — одно из торговых наименований ко-тримоксазола, наряду с бактримом, септрином и другими.

¶Действующие вещества

¶Сульфаметоксазол

Сульфаметоксазол — сульфаниламид средней продолжительности действия. По структуре близок к парааминобензойной кислоте (ПАБК) — естественному субстрату, необходимому бактериям для синтеза фолиевой кислоты. Сульфаметоксазол конкурентно занимает место ПАБК в ферментной реакции, в результате чего бактериальная клетка не может синтезировать дигидрофолат — предшественник тетрагидрофолата, участвующего в образовании пуринов и нуклеиновых кислот. Без этого синтез ДНК и РНК становится невозможным, и бактерия теряет способность к размножению.

¶Триметоприм

Триметоприм — синтетическое производное диаминопиримидина. Он блокирует следующий этап того же метаболического пути — фермент дигидрофолатредуктазу, превращающую дигидрофолат в тетрагидрофолат. Поскольку сульфаметоксазол и триметоприм действуют на последовательные стадии одного пути, их сочетание даёт синергидный эффект: суммарная активность превышает действие каждого компонента по отдельности. Такой принцип называют последовательной блокадой метаболизма.

¶Механизм синергии

Комбинация работает по принципу двойного удара по фолатному циклу бактерий. Сульфаметоксазол нарушает раннюю стадию, триметоприм — позднюю. Совместное применение позволяет снизить концентрации каждого вещества и расширить спектр активности. Бактерицидное действие проявляется в отношении грамположительных и грамматических микроорганизмов, включая Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, а также некоторых простейших (Pneumocystis jirovecii, Toxoplasma gondii).

Селективность обусловлена тем, что человек получает фолаты с пищей и не синтезирует их самостоятельно, тогда как бактерии зависят от собственного синтеза. Это объясняет избирательную токсичность препарата.

¶Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте после приёма внутрь. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Соотношение концентраций сульфаметоксазола и триметоприма в крови поддерживается на уровне примерно 20:1, что соответствует оптимальному синергидному соотношению. Оба вещества распределяются в тканях, проникают в мокроту, желчь, спинномозговую жидкость. Выводятся преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Основные показания к применению:

• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у пациентов с иммунодефицитом);
• инфекции желудочно-кишечного тракта (дизентерия, диарея путешественников);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• токсоплазмоз (в комбинации с другими средствами);
• профилактика пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, головная боль. Возможны более серьёзные осложнения: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кристаллурия при недостаточном потреблении жидкости.

Препарат противопоказан при выраженной почечной и печёночной недостаточности, беременности, в период лактации, детям раннего возраста (для отдельных форм), при гиперчувствительности к сульфаниламидам. Не рекомендуется сочетать с некоторыми антикоагулянтами и противодиабетическими средствами из-за риска усиления их действия.

¶Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость бактерий к ко-тримоксазолу развивается при мутациях в генах, кодирующих дигидрофолатредуктазу, либо при приобретении плазмид, несущих альтернативные ферменты. Это ограничивает применение препарата в регионах с высокой распространённостью резистентных штаммов. В клинической практике перед назначением нередко проводят микробиологическое исследование с определением чувствительности.

¶Историческая справка

Сульфаниламиды вошли в медицину в 1930-х годах — первый из них, пронтозил, был применён в 1935 году. Триметоприм синтезирован в 1960-х годах. Комбинация обоих веществ была разработана в конце 1960-х и с тех пор заняла устойчивое место в арсенале антибактериальных средств. Бисептол как торговое наименование получил широкое распространение в клинической практике многих стран.

¶Положение в классификации

Ко-тримоксазол относят к антибактериальным средствам резерва при ряде инфекций, но при неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей он остаётся одним из препаратов выбора в регионах с низкой резистентностью. Всемирная организация здравоохранения включает сульфаметоксазол и триметоприм в перечень основных лекарственных средств.