Бисептол: состав, действие и применение¶

Бисептол — комбинированный антибактериальный препарат на основе сульфаметоксазола и триметоприма, применяемый преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Относится к группе сульфаниламидов в комбинации с диаминопиримидином; выпускается в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование действующих веществ — ко-тримоксазол.

¶Состав и формы выпуска

В состав препарата входят два активных компонента в соотношении 5:1:

• сульфаметоксазол — 400 мг (в таблетке) или 200 мг (в 5 мл суспензии);
• триметоприм — 80 мг (в таблетке) или 40 мг (в 5 мл суспензии).

Формы выпуска:

Бисептол — оригинальное торговое наименование; на рынке присутствуют многочисленные дженерики (ко-тримоксазол, бактрим и другие).

¶Механизм действия

Комбинация двух компонентов блокирует последовательные этапы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты в бактериальной клетке — кофермента, необходимого для синтеза нуклеотидов и аминокислот. Сульфаметоксазол конкурентно замещает парааминобензойную кислоту (ПАБК) на этапе образования дигидроптероата, а триметоприм ингибирует дигидрофолатредуктазу. Двойная блокада обеспечивает бактериостатический, а в высоких концентрациях — бактерицидный эффект и значительно снижает вероятность формирования резистентности по сравнению с монотерапией сульфаниламидами.

Препарат активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, а также Pneumocystis jirovecii и некоторых простейших (например, Toxoplasma gondii).

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, уретрит);
• инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, синусит, средний отит);
• инфекции желудочно-кишечного тракта (дизентерия, диарея путешественников, брюшной тиф);
• пневмоцистная пневмония у пациентов с иммунодефицитом, в том числе при ВИЧ-инфекции;
• токсоплазмоз, нокардиоз и другие редкие инфекции;
• профилактика инфекций при иммуносупрессии.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при:

• гиперчувствительности к сульфаниламидам или триметоприму;
• выраженной печёночной и почечной недостаточности;
• дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детям до 3 месяцев (для некоторых форм — до 2 месяцев);
• мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолатов.

С осторожностью применяют у пожилых пациентов, при бронхиальной астме, нарушениях функции щитовидной железы, порфирии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита;
• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• головная боль, головокружение;
• нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия).

Редко развиваются тяжёлые реакции: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, гепатит, фотосенсибилизация. При длительном приёме требуется контроль картины крови и функции почек.

¶Взаимодействия

Бисептол усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), гипогликемических средств, фенитоина, метотрексата. Одновременный приём с диуретиками повышает риск тромбоцитопении. Антациды и препараты, закисляющие мочу, изменяют выведение компонентов.

¶История и значение

Сульфаниламиды были открыты в 1930-х годах (первый препарат — пронтозил, 1935). Триметоприм синтезирован в 1960-х. Комбинация сульфаметоксазола с триметопримом предложена в 1968 году и быстро вошла в клиническую практику как эффективное средство широкого спектра. Бисептол стал одним из наиболее известных препаратов этой группы; он включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В последние десятилетия применение ограничивается ростом резистентности микрофлоры, что требует назначения строго по показаниям.

¶Особые указания

При длительной терапии рекомендуется обильное питьё для профилактики кристаллурии. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что суспензия содержит сахарозу. Во время лечения возможно искажение результатов лабораторных тестов на креатинин и глюкозу. Препарат не применяют для лечения стрептококкового фарингита из-за недостаточной эффективности.

¶Аналоги и дженерики

На фармацевтическом рынке представлены многочисленные воспроизведённые препараты ко-тримоксазола под разными торговыми названиями, а также комбинированные формы с другими антибактериальными средствами. Терапевтическая эквивалентность дженериков подтверждается биоэквивалентностью по действующим веществам.