Бензатин бензилпенициллин: применение и свойства¶

Бензатин бензилпенициллин — антибактериальный лекарственный препарат из группы природных пенициллинов, представляющий собой высокомолекулярную соль бензилпенициллина и бензатина (N,N'-дибензилэтилендиамина). Относится к пролонгированным (дюрантным) формам пенициллина: после внутримышечного введения медленно гидролизуется с высвобождением активного бензилпенициллина, что обеспечивает длительную — от нескольких суток до 3–4 недель — терапевтическую концентрацию в крови. Применяется преимущественно для лечения и профилактики инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами, в первую очередь сифилиса и стрептококковых поражений.

¶Общие сведения и формы выпуска

Действующее вещество — бензатина бензилпенициллин (в зарубежной литературе — penicillin G benzathine). Международное непатентованное наименование совпадает с названием вещества. Выпускается в виде порошка для приготовления суспензии для внутримышечного введения. Распространённые торговые наименования — Бicillin, Ретарпен, Экстенциллин, Бензатин бензилпенициллин стерильный. Дозировка выражается в международных единицах (МЕ) либо в миллиграммах: 1 мг соответствует примерно 1000–1200 МЕ.

Препарат не предназначен для приёма внутрь, внутривенного введения или местного применения. Вводится исключительно внутримышечно, обычно в верхний наружный квадрант ягодицы.

¶Механизм действия

Бензилпенициллин, высвобождающийся из соли, нарушает синтез пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки бактерий. Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, он блокирует транспептидазную реакцию, что приводит к нарушению формирования поперечных сшивок муреина. В результате растущая бактериальная клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и лизируется. Действие бактерицидное, зависит от концентрации и времени экспозиции.

Спектр активности типичен для природных пенициллинов: грамположительные кокки (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, часть стафилококков вне продукции бета-лактамаз), грамположительные палочки (Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis), спирохеты (Treponema pallidum), некоторые грамотрицательные кокки. Препарат разрушается бета-лактамазами, поэтому неэффективен против большинства штаммов Staphylococcus aureus, продуцирующих пенициллиназу, и против грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, основные показания включают:

• Сифилис всех стадий, требующих пролонгированной терапии, — препарат выбора для лечения ранних и поздних форм, а также для профилактики врождённого сифилиса.
• Инфекции, вызванные бета-гемолитическим стрептококком группы A (Streptococcus pyogenes): тонзиллит, скарлатина, рожа, а также профилактика острой ревматической лихорадки и повторных атак ревматизма.
• Профилактика рецидивов ревматической лихорадки у пациентов с подтверждённой стрептококковой этиологией.
• Профилактика постстрептококкового гломерулонефрита в отдельных эпидемиологических ситуациях.
• Столбняк и дифтерия — в составе комплексной терапии и для профилактики у контактных лиц.
• Сифилис у беременных — с целью предотвращения вертикальной передачи возбудителя.

Назначение препарата должно сопровождаться подтверждением чувствительности возбудителя либо клинической картиной, характерной для пенициллинчувствительной инфекции.

¶Способ применения и дозировка

Дозировка определяется индивидуально в зависимости от заболевания, возраста и массы тела. Усреднённые режимы:

Для детей дозу рассчитывают по массе тела и возрасту; у новорождённых и детей раннего возраста применяют с осторожностью.

Суспензию готовят непосредственно перед введением, используя прилагаемый растворитель. Готовый раствор должен быть использован немедленно. Внутримышечная инъекция выполняется медленно, с соблюдением правил асептики. Повторное введение в одно и то же место не рекомендуется.

¶Противопоказания

• Повышенная индивидуальная чувствительность к пенициллинам и бензатину.
• Аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
• Тяжёлые нарушения функции печени и почек (требуется коррекция режима).
• Беременность и период лактации — только по строгим показаниям, при соотношении пользы и риска.

С осторожностью применяют при бронхиальной астме, крапивнице, поллинозе и других аллергических состояниях.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с аллергическим действием и местным раздражением:

• Кожные высыпания, крапивница, зуд.
• Анафилактический шок, ангионевротический отёк (редко, но требуют немедленной помощи).
• Боль, уплотнение и стерильный абсцесс в месте инъекции.
• Головная боль, тошнота, диарея.
• Изменение картины крови (лейкопения, тромбоцитопения) — редко.
• Реакция Яриша–Герксгеймера при лечении сифилиса — лихорадка, озноб, усиление симптомов в первые часы после инъекции.

При появлении признаков анафилаксии введение прекращают и проводят противошоковые мероприятия.

¶Особые указания

Перед первым введением рекомендуется провести пробу на переносимость. Препарат не заменяет хирургическую обработку при гнойных процессах. При длительной терапии следует контролировать функцию почек, печени и картину периферической крови. Во время лечения сифилиса необходим серологический контроль для оценки эффективности.

Бензатин бензилпенициллин не активен в отношении вирусов, грибков и внутриклеточных паразитов, поэтому при вирусных инфекциях не применяется. Нерациональное использование способствует селекции резистентных штаммов.

¶Взаимодействие с другими препаратами

• Бактериостатические антибиотики (тетрациклины, макролиды, линкозамиды) ослабляют бактерицидное действие пенициллина.
• Аминогликозиды — возможен синергизм в отношении энтерококков.
• Пробенецид замедляет выведение бензилпенициллина, повышая его концентрацию.
• Пероральные контрацептивы — теоретически возможно снижение эффективности.
• Метотрексат — повышается риск токсичности.

¶Хранение и отпуск

Хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Готовую суспензию не хранят. Отпускается по рецепту врача. Срок годности порошка указывается на упаковке и, как правило, составляет 2–3 года.