Бензатина бензилпенициллин пролонгированного действия¶

Бензатина бензилпенициллин — антибактериальный препарат группы природных пенициллинов пролонгированного действия, представляющий собой соль бензилпенициллина с N,N'-дибензилэтилендиамином (бензатином). При внутримышечном введении образует депо в мышечной ткани, из которого медленно высвобождается бензилпенициллин, обеспечивая длительную (до 3–4 недель) терапевтическую концентрацию в крови. Применяется главным образом для лечения и профилактики инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами, в первую очередь сифилиса и стрептококковых инфекций.

¶Химическая природа и механизм действия

Бензатина бензилпенициллин — это ионная пара: бензилпенициллин (собственно активное вещество) связан с бензатином, который сам антибактериальной активностью не обладает. Бензатин выполняет роль носителя, замедляющего всасывание и выведение антибиотика. После внутримышечной инъекции препарат плохо растворим в воде, что и обусловливает его депонирующие свойства: кристаллы медленно диссоциируют, постепенно высвобождая активный бензилпенициллин.

Механизм действия бензилпенициллина — ингибирование синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий путём связывания с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами). Это приводит к нарушению формирования клеточной стенки, лизису и гибели микроорганизма. Препарат бактерициден, активен в отношении грамположительных кокков (стрептококки, пневмококки), бледной трепонемы, некоторых грамотрицательных кокков и анаэробов. Разрушается бета-лактамазами, поэтому неэффективен против пенициллин-продуцирующих стафилококков.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения максимальная концентрация в крови достигается через 12–24 часа. Период полувыведения значительно превышает таковой у короткодействующих пенициллинов. Терапевтическая концентрация сохраняется:

• при дозе 600 000 ЕД — около 3 суток;
• при дозе 1 200 000 ЕД — до 2 недель;
• при дозе 2 400 000 ЕД — до 3–4 недель.

Препарат распределяется в тканях, проникает через плаценту, в небольших количествах — в грудное молоко. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. У новорождённых и пациентов с почечной недостаточностью элиминация замедлена.

¶Применение

Основные показания:

Бензатина бензилпенициллин не применяется при острых тяжёлых инфекциях, требующих высокой концентрации антибиотика (например, при менингите, сепсисе) — в этих случаях используют короткодействующие формы или их комбинации. Дозировка и кратность введения зависят от заболевания и возраста пациента.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• аллергические реакции — от крапивницы до анафилактического шока;
• болезненность в месте инъекции, реже — асептический некроз;
• реакции Яриша–Герксгеймера при лечении сифилиса (лихорадка, озноб, усиление симптомов в первые часы после инъекции);
• гематологические нарушения, редко — нейтропения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам, аллергия на бензатин. С осторожностью применяют при бронхиальной астме, склонности к аллергии, почечной недостаточности. Препарат не активен против вирусов и грибков.

¶Место в терапии

Бензатина бензилпенициллин остаётся одним из базовых препаратов в дерматовенерологии и ревматологии благодаря редкому режиму введения (раз в 1–4 недели), что повышает приверженность лечению и снижает стоимость терапии. В клинической практике используются также комбинированные формы — бензатина бензилпенициллин с бензилпенициллином прокаином и новокаиновой солью, обеспечивающие более быстрое наступление эффекта при сохранении пролонгации.