Линкозамиды — класс антибактериальных препаратов¶

Линкозамиды — класс антибактериальных препаратов, в основе химической структуры которых лежит аминокислота линкозамид, связанная с аминосахаром. К линкозамидам относятся природный антибиотик линкомицин и его полусинтетическое производное клиндамицин. Препараты этой группы действуют преимущественно бактериостатически, подавляя синтез белка в бактериальной клетке.

¶Механизм действия

Линкозамиды связываются с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и препятствуют образованию пептидных связей. Это блокирует удлинение белковой цепи и, соответственно, синтез белка. Мишень действия частично перекрывается с макролидами и хлорамфениколом, поэтому одновременное применение этих групп нецелесообразно из-за конкуренции за участок связывания.

Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях в отношении особо чувствительных штаммов может становиться бактерицидным.

¶Спектр активности

Линкозамиды активны главным образом против грамположительных кокков и анаэробов:

• стафилококки (включая часть штаммов, устойчивых к пенициллинам);
• стрептококки, в том числе Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae;
• анаэробные бактерии — Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме C. difficile), Peptostreptococcus;
• некоторые простейшие — Toxoplasma gondii, Plasmodium spp. (у клиндамицина);
• отдельные штаммы Mycoplasma.

Грамотрицательные аэробы, энтерококки и Clostridioides difficile к линкозамидам устойчивы. Клиндамицин по сравнению с линкомицином лучше всасывается, активнее в отношении анаэробов и токсоплазм.

¶Представители

¶Фармакокинетика

Оба препарата хорошо распределяются в тканях, проникают в костную ткань, суставы, плевральную и перитонеальную жидкость, плохо проходят через гематоэнцефалический барьер. Клиндамицин проникает внутрь фагоцитов, что важно при внутриклеточных возбудителях. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно с желчью и мочой. При почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется, при тяжёлой печёночной — необходима.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов (в том числе остеомиелит);
• инфекции дыхательных путей (при непереносимости пенициллинов);
• анаэробные инфекции брюшной полости и малого таза;
• стоматологические инфекции;
• токсоплазмоз (клиндамицин в комбинации с пириметамином).

Клиндамицин местно применяется при acne vulgaris.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее характерные нежелательные реакции — диарея, тошнота, боли в животе, псевдомембранозный колит, связанный с токсинами Clostridioides difficile. Возможны аллергические реакции, повышение активности печёночных ферментов, редко — нейтропения и тромбоцитопения. При быстром внутривенном введении описаны сердечно-сосудистые нарушения.

Линкозамиды не применяются при менингите (плохо проникают в ликвор) и не комбинируются с макролидами и хлорамфениколом.

¶Устойчивость

Резистентность чаще всего обусловлена метилированием участка 23S рРНК (гены erm), что одновременно снижает чувствительность к макролидам и стрептограминам группы B (перекрёстная устойчивость MLSB). Реже встречается ферментативная инактивация (нуклеотидилтрансферазы) или активное выведение препарата.

¶Историческая справка

Линкомицин выделен в 1962 году из актиномицета Streptomyces lincolnensis (отсюда название). Клиндамицин получен в 1966 году путём замещения гидроксильной группы на атом хлора, что улучшило всасывание и расширило спектр. Оба препарата включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.