Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов¶

Линкомицин — антибактериальный препарат (антибиотик) группы линкозамидов, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамположительными кокками и анаэробными бактериями. Является природным соединением, продуцируемым бактерией Streptomyces lincolnensis, от которой и получил название. Выпускается в виде гидрохлорида и используется в форме растворов для инъекций, капсул и наружных лекарственных форм. По химическому строению близок к клиндамицину — полусинтетическому производному линкомицина.

¶История и происхождение

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces lincolnensis, обнаруженного в образце почвы близ города Линкольн (штат Небраска, США). Разработку вёл исследовательский коллектив фармацевтической компании Upjohn. Препарат вошёл в клиническую практику в середине 1960-х годов как средство для лечения инфекций, устойчивых к пенициллину, в частности вызванных стафилококками.

Позднее на основе линкомицина был синтезирован клиндамицин (полусинтетическое производное с замещением гидроксильной группы на атом хлора), обладающий лучшей всасываемостью при приёме внутрь и более широким спектром действия. Со временем клиндамицин в значительной степени вытеснил линкомицин в клинической практике развитых стран, однако линкомицин по-прежнему применяется, в том числе в странах с ограниченным доступом к более современным препаратам.

¶Химическая структура и механизм действия

Линкомицин представляет собой азотсодержащее органическое соединение — производное аминокислоты, связанное с тиозольным фрагментом. Молекулярная формула гидрохлорида линкомицина — C₁₈H₃₄N₂O₆S·HCl. Молекулярная масса около 461 г/моль (для основания).

Механизм действия заключается в связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это препятствует присоединению аминокислот к растущей пептидной цепи и блокирует синтез белка. Линкомицин действует бактериостатически, а в высоких концентрациях в отношении чувствительных штаммов может проявлять бактерицидный эффект. Механизм близок к действию макролидов и хлорамфеникола, что обусловливает возможную перекрёстную устойчивость.

¶Спектр активности

Линкомицин активен прежде всего в отношении:

• грамположительных кокков: Staphylococcus aureus (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
• анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (кроме B. fragilis), Fusobacterium, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus;
• некоторых грамположительных палочек: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis;
• Mycoplasma spp.

Препарат неактивен в отношении большинства грамотрицательных аэробных бактерий, грибков и вирусов. К линкомицину устойчивы Enterococcus, Neisseria, Bacteroides fragilis и ряд других микроорганизмов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь линкомицин всасывается неполно — биодоступность составляет около 20–30 % и снижается при наличии пищи в желудке. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает в костную ткань, суставы, плевральную и перитонеальную жидкость, но плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость даже при воспалении мозговых оболочек. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения — около 4–6 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

¶Применение

Основные показания к применению линкомицина:

• инфекции костей и суставов (остеомиелит, артрит), вызванные чувствительными стафилококками;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс лёгкого), в том числе анаэробной этиологии;
• сепсис и эндокардит (в комбинации с другими препаратами);
• стоматологические и челюстно-лицевые инфекции;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах у пациентов с аллергией на пенициллины.

В дерматологии применяется наружно в виде мазей при угревой сыпи и пиодермии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, эзофагит; описаны случаи псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile;
• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, в редких случаях — ангионевротический отёк и анафилактический шок;
• гематологические нарушения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (обычно при длительном применении);
• гепатотоксичность: повышение активности трансаминаз, редко — желтуха;
• при быстром внутривенном введении возможны кардиотоксические эффекты (артериальная гипотензия, нарушения проводимости).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к линкомицину и клиндамицину, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, беременность (особенно первый триместр) и период грудного вскармливания. С осторожностью назначают детям раннего возраста.

¶Лекарственные взаимодействия

Линкомицин несовместим в одном шприце или инфузионной системе с рядом препаратов: ампициллином, барбитуратами, гепарином, магния сульфатом, кальция глюконатом. При одновременном применении с миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады. Антагонизм наблюдается с хлорамфениколом и макролидами, поскольку они конкурируют за связывание с 50S-субъединицей рибосомы. Совместное применение с опиоидными анальгетиками повышает риск угнетения дыхания.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к линкомицину формируется за счёт метилирования участка 23S рРНК (erm-гены), что одновременно снижает чувствительность к макролидам и стрептограминам (MLS-фенотип), либо путём инактивации препарата ферментами (нуклеотидилтрансферазы). Перекрёстная устойчивость между линкомицином и клиндамицином практически полная, поэтому при выявлении резистентности к одному из них второй не применяют.

¶Значение и современный статус

Линкомицин остаётся доступным и недорогим антибиотиком, включённым в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран. В развитых системах здравоохранения его всё чаще заменяют клиндамицином, обладающим лучшей биодоступностью, и другими препаратами с более благоприятным профилем безопасности. Основное значение сохраняется в лечении остеомиелита, вызванного чувствительными стафилококками, и при аллергии на пенициллины. Как и другие антибиотики, линкомицин отпускается по рецепту врача; его бесконтрольное применение способствует росту антибиотикорезистентности.