Анальгетики: виды и механизм действия¶

Анальгетики (от греч. ἀν- — «без» и ἄλγος — «боль») — группа лекарственных средств, основным действием которых является уменьшение или устранение болевых ощущений без выключения сознания и без потери чувствительности иных модальностей. Они отличаются от средств для наркоза, которые обратимо угнетают центральную нервную систему вплоть до утраты сознания, и от местных анестетиков, блокирующих проведение импульсов лишь в месте нанесения. Анальгетики применяются при боли различного происхождения — от головной и зубной до послеоперационной и онкологической.

¶Классификация

По механизму действия и химической природе анальгетики делят на две основные группы.

¶Опиоидные (наркотические) анальгетики

Действуют на опиоидные рецепторы центральной нервной системы, имитируя эффект эндогенных пептидов (энкефалинов, эндорфинов). К ним относятся морфин, кодеин, фентанил, трамадол, промедол. Эти средства эффективны при сильной боли, но вызывают привыкание и зависимость, поэтому их оборот в большинстве стран строго контролируется.

¶Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики

Не взаимодействуют с опиоидными рецепторами. Ключевой представитель — парацетамол, а также метамизол натрия (анальгин). Их применяют при боли умеренной интенсивности, они не формируют наркотической зависимости.

Отдельно выделяют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен, диклофенак, кеторолак, нимесулид. Они сочетают обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, поскольку угнетают синтез простагландинов. Строго говоря, НПВС относят к анальгетикам-антипиретикам, хотя их классификация иногда рассматривается отдельно.

¶Механизм действия

Боль возникает при раздражении болевых рецепторов (ноцицепторов) и передаётся по нервным путям в центральную нервную систему. Анальгетики вмешиваются в этот процесс на разных уровнях.

¶Периферический механизм

НПВС блокируют ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что снижает образование простагландинов — медиаторов воспаления и боли. В результате уменьшается сенситизация ноцицепторов, то есть их повышенная чувствительность к раздражению.

¶Центральный механизм

Опиоиды связываются с μ-, κ- и δ-рецепторами в головном и спинном мозге, тормозят передачу болевых сигналов и изменяют эмоциональную окраску боли. Парацетамол действует преимущественно в центральной нервной системе, угнетая синтез простагландинов в мозге и влияя на нисходящие антиноцицептивные пути.

¶Основные представители

¶Применение

Анальгетики используются практически во всех областях медицины. При головной боли и мигрени применяют парацетамол, ибупрофен, комбинированные средства с кофеином. При зубной боли и после стоматологических вмешательств эффективны НПВС. В послеоперационном периоде и при травмах используют опиоиды, часто в сочетании с ненаркотическими средствами (принцип мультимодальной анальгезии). В онкологии опиоидные анальгетики составляют основу паллиативной помощи, их дозировка подбирается по трёхступенчатой схеме Всемирной организации здравоохранения.

¶Побочные эффекты и риски

Профиль безопасности различается между группами.

• Опиоиды: угнетение дыхания, запоры, тошнота, сонливость, развитие толерантности и физической зависимости, синдром отмены.
• НПВС: повреждение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, риск желудочно-кишечных кровотечений, влияние на почки, повышение артериального давления.
• Парацетамол: относительно безопасен, но в высоких дозах токсичен для печени; передозировка может вызвать тяжёлое поражение печени.

Длительное бесконтрольное применение анальгетиков способно привести к лекарственной болезни, поэтому их приём должен быть обоснован и ограничен по срокам без врачебного наблюдения.

¶История

Обезболивающие свойства растений известны с древности. Ещё в античности использовали экстракты опия (мак), коры ивы (источник салицилатов) и белладонны. В 1804 году немецкий фармацевт Фридрих Сертюрнер выделил из опия морфин. В 1897 году Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, выпущенную компанией Bayer под торговым названием аспирин. В 1898 году был получен героин, вскоре запрещённый из-за зависимости. Парацетамол вошёл в широкую практику в середине XX века. Открытие опиоидных рецепторов в 1970-х годах и эндогенных опиоидов позволило объяснить механизм действия наркотических анальгетиков.

¶Правовое регулирование

Опиоидные анальгетики относятся к сильнодействующим и наркотическим средствам, их оборот регулируется государством: в России — Федеральным законом «О наркотических средствах и психотропных веществах». Ненаркотические анальгетики и НПВС отпускаются без рецепта или по рецепту в зависимости от дозировки и состава. Самолечение сильными обезболивающими без назначения врача опасно и во многих случаях противоправно.

¶Современные направления

Развиваются препараты с улучшенным профилем безопасности: селективные ингибиторы ЦОГ-2, снижающие риск желудочно-кишечных осложнений. Ведутся исследования неопиоидных средств для сильной боли, а также комбинированных формул, позволяющих снизить дозу опиоидов. Актуальной проблемой остаётся «опиоидный кризис» — массовая зависимость от рецептурных обезболивающих, наиболее остро проявившаяся в США в 2000–2010-х годах.