Ибупрофен как лекарственное средство¶

Ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применяемое как анальгетик, жаропонижающее и противовоспалительное лекарство. Выпускается в виде таблеток, капсул, суспензий, растворов для инъекций, ректальных суппозиториев и средств для наружного применения. Отпускается в основном без рецепта в низких дозировках; входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Ибупрофен синтезирован в Великобритании в 1961 году в исследовательской лаборатории компании Boots фармакологом Стюартом Адамсом и химиком Джоном Николсоном. Задача состояла в поиске препарата, сочетающего обезболивающее и жаропонижающее действие с меньшим числом побочных эффектов, чем у аспирина. В 1962 году получен патент, в 1969 году ибупрофен впервые разрешён к применению в Великобритании под торговым названием Brufen, а в 1974 году — в США. С 1983 года в Великобритании, а затем и в других странах, он стал продаваться без рецепта в дозировке до 200 мг. В 1985 году Адамс получил за разработку препарата британский орден.

¶Химия и механизм действия

По химической структуре ибупрофен — 2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота; существует в виде двух энантиомеров, фармакологически активен S-(+)-изомер, тогда как рацемическая смесь частично превращается в активную форму в организме. Механизм действия связан с обратимым ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — ферментов, превращающих арахидоновую кислоту в простагландины. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, боль и лихорадку. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, ибупрофен ингибирует фермент обратимо, что определяет особенности его применения.

¶Показания и применение

Основные показания:

• болевой синдром слабой и умеренной интенсивности: головная и зубная боль, мигрень, боли в мышцах и суставах, дисменорея;
• лихорадка при инфекционных и воспалительных заболеваниях, в том числе у детей;
• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• послеоперационная и посттравматическая боль.

Дозировки для взрослых обычно составляют 200–400 мг на приём до 3–4 раз в сутки; максимальная суточная доза безрецептурного применения — 1200 мг, по назначению врача — до 2400–3200 мг. Детям препарат назначают в виде суспензии из расчёта массы тела. Наружные формы (гели, кремы) применяют при локальной боли и воспалении.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ибупрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы высокое — около 99 %. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 2 часов. Приём пищи замедляет всасывание, но не снижает общую биодоступность.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, боли в животе, изжога; при длительном приёме возможны язвы и кровотечения. Реже наблюдаются головная боль, головокружение, повышение артериального давления, нарушения функции почек, аллергические реакции, в том числе бронхоспазм у лиц с непереносимостью аспирина. Описаны случаи гепатотоксичности и кожных реакций.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих периодах, выраженную почечную и печёночную недостаточность, тяжёлую сердечную недостаточность, третий триместр беременности, повышенную чувствительность к НПВС. С осторожностью применяют при бронхиальной астме, артериальной гипертензии, у пожилых пациентов. Ибупрофен способен ослаблять действие некоторых гипотензивных средств и повышать риск кровотечений при сочетании с антикоагулянтами.

¶Лекарственные формы и торговые названия

Ибупрофен выпускается под множеством торговых наименований, среди которых Нурофен, Ибупрофен, МИГ 400, Фаспик, Бруфен, детские суспензии и ректальные свечи. Существуют комбинированные препараты, сочетающие ибупрофен с парацетамолом, псевдоэфедрином или кодеином. Разнообразие форм обеспечивает гибкость дозирования для взрослых и детей.

¶Значение и статус

Ибупрофен входит в список основных лекарственных средств ВОЗ и является одним из наиболее широко используемых анальгетиков в мире. Его безрецептурный статус делает препарат доступным средством самопомощи при боли и лихорадке. Вместе с тем бесконтрольное длительное применение связано с рисками для желудочно-кишечного тракта, почек и сердечно-сосудистой системы, что требует соблюдения инструкции и консультации врача при хронических заболеваниях.

¶Сравнение с другими НПВС

По сравнению с ацетилсалициловой кислотой ибупрофен реже вызывает поражения слизистой желудка в терапевтических дозах и не применяется для профилактики тромбозов. По сравнению с парацетамолом он обладает противовоспалительным действием, но чаще даёт гастроинтестинальные побочные эффекты. По сравнению с селективными ингибиторами ЦОГ-2 (например, целекоксибом) ибупрофен менее избирателен и несколько выше повышает риск желудочно-кишечных осложнений, но шире доступен и дешевле.

¶Интересные факты

• Ибупрофен стал первым НПВС, разрешённым для безрецептурной продажи в Великобритании.
• Название происходит от изобутилфенилпропионовой кислоты.
• В 2020-х годах обсуждалась возможная связь приёма ибупрофена с течением некоторых инфекций, однако убедительных данных, требующих изменения практики, получено не было.