Кодеин — опиоидный анальгетик и противокашлевое средство¶

Кодеин — опиоидный анальгетик и противокашлевое средство, метилморфин, один из наиболее распространённых препаратов группы опиатов. Представляет собой природный алкалоид опия, содержащийся в млечном соке мака снотворного (Papaver somniferum), а также получаемый полусинтетическим путём метилированием морфина. По химической структуре близок к морфину, однако уступает ему по анальгезирующей активности примерно в 5–7 раз и обладает более слабым угнетающим действием на дыхательный центр. Применяется преимущественно как противокашлевое средство центрального действия, а также в составе комбинированных анальгетиков.

¶История

Кодеин был выделен из опия в 1832 году французским химиком Пьером Жаном Робике. Название происходит от греческого слова kodeia («маковая головка»). В 1920-х годах была установлена его химическая структура, а позднее разработан метод промышленного получения из морфина. Долгое время кодеин оставался одним из самых доступных опиоидных препаратов и входил в состав множества безрецептурных комбинированных лекарств от боли и кашля. Ужесточение регулирования во многих странах в 2000–2010-х годах было связано с ростом злоупотребления и зависимостью.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Кодеин является пролекарством: около 10 % поступившей дозы метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 в морфин, который и обеспечивает основной обезболивающий и противокашлевой эффект. Остальная часть превращается в норкодеин и другие метаболиты. Действие реализуется через связывание с опиоидными рецепторами (преимущественно μ-типа) в центральной нервной системе, что снижает возбудимость кашлевого центра и изменяет восприятие боли.

¶Эффекты и применение

• Противокашлевое действие — подавление кашлевого рефлекса центрального генеза.
• Анальгезия — умеренная боль слабой и средней интенсивности.
• Седативный эффект — сонливость, угнетение ЦНС.
• Периферические эффекты — запоры, снижение моторики кишечника.

Кодеин входит в состав комбинированных препаратов с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном. Выпускается в виде таблеток, сиропов и растворов для инъекций.

¶Правовой статус

В России кодеин и его соли включены в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю. С 2012 года кодеинсодержащие препараты в чистом виде и в определённых комбинациях отпускаются только по рецепту, что привело к существенному сокращению их свободного оборота. В ряде стран (например, в некоторых штатах США, в Великобритании) безрецептурная продажа также ограничена или запрещена.

¶Побочные действия и риски

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

При длительном применении развиваются толерантность и лекарственная зависимость (опиоидная). Передозировка опасна угнетением дыхания и комой; антидотом служит налоксон. Особую осторожность соблюдают при назначении детям, беременным, пациентам с нарушениями дыхания и печени.

¶Значение

Кодеин сыграл значительную роль в клинической практике XX века как доступный анальгетик и противокашлевой препарат. Его широкое распространение и связанные с ним риски зависимости стимулировали разработку более безопасных ненаркотических анальгетиков и противокашлевых средств. В современной медицине применение кодеина ограничено строгими показаниями и рецептурным отпуском.