Бензатина бензилпенициллин антибиотик¶

Бензатина бензилпенициллин — антибактериальный препарат группы природных пенициллинов пролонгированного действия, применяемый главным образом для лечения и профилактики инфекций, вызываемых чувствительными к пенициллину грамположительными микроорганизмами, в первую очередь Streptococcus pyogenes и Treponema pallidum. Представляет собой плохо растворимую соль бензилпенициллина с бензатином (дибензилэтилендиамином), которая после внутримышечного введения медленно гидролизуется с высвобождением активного бензилпенициллина, обеспечивая длительное поддержание терапевтической концентрации в крови.

¶Химическая природа и механизм действия

Бензатина бензилпенициллин — это соль, образованная двумя молекулами бензилпенициллина и одной молекулой бензатина. Бензатин сам по себе антибактериальной активностью не обладает и выполняет роль депо-носителя: его низкая растворимость в воде замедляет всасывание препарата из места инъекции.

Как и все пенициллины, действующее вещество подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Оно связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок в пептидогликане, что приводит к лизису и гибели микроорганизма. Эффект бактерицидный, зависит от времени, в течение которого концентрация превышает минимальную подавляющую.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения в виде суспензии препарат образует в мышце депо, из которого медленно поступает в кровь. Максимальная концентрация достигается через 12–24 часа, а терапевтический уровень сохраняется от нескольких дней до 3–4 недель в зависимости от дозы. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Длительный период полувыведения отличает бензатина бензилпенициллин от короткодействующих пенициллинов (бензилпенициллина натриевой соли, феноксиметилпенициллина).

Существуют комбинированные формы: с бензилпенициллином прокаином (для более быстрого начала действия) и с бензилпенициллином натрием. Отдельно выпускается бензатина бензилпенициллин с добавлением прокаина, что позволяет сочетать быстрое и пролонгированное действие.

¶Применение

Основные показания:

• Сифилис всех стадий — препарат выбора для лечения ранних и поздних форм, поскольку обеспечивает стабильную концентрацию трепонемоцидного уровня в течение длительного времени.
• Профилактика острой ревматической лихорадки — регулярные инъекции предотвращают рецидивы, связанные с повторной стрептококковой инфекцией.
• Стрептококковые инфекции (тонзиллит, скарлатина, рожа) при необходимости длительной терапии.
• Профилактика у пациентов после ревматизма и при риске осложнений стрептококковой этиологии.

Введение осуществляется только внутримышечно, обычно в верхний наружный квадрант ягодицы. Препарат не применяется внутривенно из-за риска эмболии. Дозы подбираются по нозологии: при раннем сифилисе — однократно или курсом, при ревматизме — каждые 3–4 недели в течение нескольких лет.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• боль и уплотнение в месте инъекции;
• аллергические реакции — от крапивницы до анафилактического шока;
• реакции Яриша — Херксхаймера при лечении сифилиса (лихорадка, озноб, усиление симптомов в первые часы после инъекции);
• редко — гематологические и неврологические нарушения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам, аллергический анамнез. С осторожностью применяют при бронхиальной астме, крапивнице и других аллергических заболеваниях. Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко, поэтому при беременности и лактации решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶Устойчивость и значение

Бензатина бензилпенициллин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению сифилиса. Его главное преимущество — редкий режим введения, что повышает приверженность лечению и снижает число пропусков, критичных при терапии инфекций, требующих стабильной концентрации антибиотика.

Ограничением остаётся рост устойчивости некоторых микроорганизмов к пенициллинам и невозможность применения при аллергии. Кроме того, длительное депонирование затрудняет быстрое прекращение действия препарата при развитии тяжёлых реакций.

¶История

Пролонгированные формы пенициллина были разработаны в 1940–1950-х годах вскоре после начала массового производства бензилпенициллина. Бензатиновая соль оказалась наиболее удобной для длительной профилактики ревматизма и лечения сифилиса, где требовался многодневный или многолетний курс. С середины XX века препарат вошёл в клиническую практику и остаётся стандартом для ряда инфекций, несмотря на появление новых антибиотиков.

¶Классификация

По продолжительности действия пенициллины делят на:

Бензатина бензилпенициллин относится к последней группе и применяется там, где необходим редкий режим введения.