Феноксиметилпенициллин — антибиотик пенициллинового ряда¶

Феноксиметилпенициллин — полусинтетический антибиотик группы пенициллинов, применяемый преимущественно внутрь. По химическому строению представляет собой бензилпенициллин с феноксиметильной группой в боковой цепи, что придаёт препарату кислотную стабильность и позволяет принимать его перорально без разрушения в желудке. Относится к биосинтетическим (природным) пенициллинам, получаемым путём добавления к среде ферментации гриба Penicillium предшественника — феноксиуксусной кислоты.

¶История и происхождение

Феноксиметилпенициллин был выделен в 1940-х годах в ходе работ по поиску форм пенициллина, устойчивых к кислой среде. Классический бензилпенициллин (пенициллин G) разрушается в желудке, поэтому его вводили инъекционно. Добавление феноксиуксусной кислоты в культуральную среду позволило получить соединение, сохраняющее активность при приёме внутрь. Препарат вошёл в клиническую практику в 1950-х годах под торговыми названиями, среди которых наиболее известен «Оспен» (Великобритания). В СССР и России выпускался в виде таблеток и сиропа.

¶Химические и фармакологические свойства

Молекулярная формула — C₁₆H₁₈N₂O₅S. Молекулярная масса — около 350,4 г/моль. По спектру действия феноксиметилпенициллин близок к бензилпенициллину, но уступает ему по активности в отношении ряда микроорганизмов.

¶Механизм действия

Как и другие пенициллины, препарат нарушает синтез пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Связываясь с пенициллинсвязывающими белками, он блокирует транспептидазную реакцию, что приводит к гибели микроорганизма. Действие бактерицидное, зависит от концентрации и времени экспозиции.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков — стрептококков (в том числе Streptococcus pyogenes), пневмококков;
• части стафилококков, не продуцирующих пенициллиназу;
• возбудителей сибирской язвы, дифтерии, листериоза;
• спирохет, включая Treponema pallidum;
• некоторых грамотрицательных кокков.

Не действует на микроорганизмы, вырабатывающие β-лактамазы (пенициллиназу), а также на большинство грамотрицательных палочек, микоплазмы, хламидии, грибы и вирусы.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность выше при приёме натощак и снижается при наличии пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 30–60 минут. Период полувыведения составляет около 30–60 минут. Препарат распределяется в большинстве тканей, проникает через плаценту, выделяется преимущественно почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.

¶Применение

Основные показания:

Препарат применяется главным образом при нетяжёлых инфекциях, где возможен пероральный приём. При тяжёлых состояниях предпочтение отдают инъекционным формам бензилпенициллина.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в виде таблеток, капсул, суспензий и сиропов. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции. Взрослым обычно назначают 250–500 мг 4 раза в сутки; детям — в пересчёте на массу тела. Курс лечения определяется врачом и при стрептококковых инфекциях составляет не менее 10 дней для предотвращения осложнений.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции — сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилактический шок;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, кандидоз полости рта;
• редко — гематологические нарушения, интерстициальный нефрит.

Противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. С осторожностью применяют при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях, почечной недостаточности.

¶Устойчивость микроорганизмов

Широкое применение пенициллинов привело к распространению β-лактамаз-продуцирующих штаммов. Феноксиметилпенициллин, как и бензилпенициллин, разрушается этими ферментами, что ограничивает его эффективность. Для преодоления устойчивости применяют комбинации с ингибиторами β-лактамаз или переходят на другие классы антибиотиков.

¶Значение

Феноксиметилпенициллин остаётся одним из базовых пероральных антибиотиков для лечения стрептококковых инфекций верхних дыхательных путей и профилактики ревматической лихорадки. Его относительная безопасность, доступность и узкий спектр делают его препаратом выбора в ряде клинических ситуаций. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.