Открыть сервис
Главная → Блог → Цефотаксим+Сульбактам

Цефотаксим+Сульбактам

Цефотаксим+сульбактам — комбинированный антибактериальный препарат для парентерального применения, состоящий из полусинтетического цефалоспорина III поколения цефотаксима и ингибитора β-лактамаз сульбактама натрия. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Соотношение компонентов в большинстве лекарственных форм составляет 2:1 (например, 1000 мг цефотаксима и 500 мг сульбактама). Относится к группе защищённых цефалоспоринов.

Состав и действующие вещества

Цефотаксим

Цефотаксим — β-лактамный антибиотик цефалоспоринового ряда III поколения. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и блокируя перекрёстную сшивку пептидогликана. Обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, включая энтеробактерии, а также ряда грамположительных кокков. Однако цефотаксим гидролизуется многими плазмидными β-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), что ограничивает его эффективность при инфекциях, вызванных резистентными штаммами.

Сульбактам

Сульбактам — необратимый ингибитор β-лактамаз, структурно близкий к пенициллинам, но обладающий слабой собственной антибактериальной активностью. Его основная функция — необратимо связывать и инактивировать ферменты β-лактамазы, продуцируемые бактериями, тем самым защищая цефотаксим от разрушения. Сульбактам эффективен против ряда плазмидных β-лактамаз, включая пенициллиназы и некоторые цефалоспориназы, но не действует на хромосомные цефалоспориназы класса C (AmpC) и карбапенемазы.

Механизм действия

Комбинация основана на синергическом эффекте: сульбактам блокирует ферменты, разрушающие цефотаксим, что позволяет последнему сохранять активность против бактерий, устойчивых к «чистому» цефотаксиму. Сульбактам связывается с активным центром β-лактамазы, образуя стабильный комплекс, и необратимо её инактивирует. В результате цефотаксим беспрепятственно достигает мишени — пенициллинсвязывающих белков — и нарушает синтез клеточной стенки, что приводит к лизису и гибели микроорганизма.

Сульбактам не восстанавливает активность цефотаксима против штаммов, резистентность которых обусловлена продукцией карбапенемаз или изменением пенициллинсвязывающих белков, а также против метициллинрезистентного золотистого стафилококка.

Спектр активности

Комбинация активна в отношении:

Неактивна в отношении Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterococcus spp., MRSA, анаэробов группы Bacteroides fragilis (в части штаммов), а также микроорганизмов, продуцирующих карбапенемазы и AmpC-β-лактамазы.

Показания к применению

Препарат применяется при инфекциях средней и тяжёлой степени, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Фармакокинетика

После внутривенного введения оба компонента быстро достигают высоких концентраций в плазме. Цефотаксим хорошо распределяется в тканях и жидкостях, проникает через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении мозговых оболочек. Период полувыведения цефотаксима составляет около 1 часа, сульбактама — около 1 часа. Оба компонента выводятся преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Взрослым обычно назначают 2–4 г цефотаксима в сутки (в комбинации с 1–2 г сульбактама), разделённые на 2–3 введения. При тяжёлых инфекциях, включая менингит и сепсис, суточная доза может достигать 12 г по цефотаксиму. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения определяется клинической картиной и обычно составляет 7–14 дней.

Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

  • повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или сульбактаму;
  • тяжёлых аллергических реакциях в анамнезе на β-лактамы.

С осторожностью применяют при почечной и печёночной недостаточности, у новорождённых, при беременности и в период лактации (соотношение пользы и риска оценивает врач).

Побочные эффекты

Возможны аллергические реакции (сыпь, крапивница, редко — анафилаксия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, псевдомембранозный колит), изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия), повышение активности печёночных ферментов, реакции в месте инъекции (болезненность, флебит). Редко — интерстициальный нефрит, судороги (особенно при почечной недостаточности и превышении дозы).

Место в клинической практике

Цефотаксим+сульбактам занимает промежуточное положение между незащищёнными цефалоспоринами III поколения и карбапенемами. Он применяется как препарат выбора или альтернативы при инфекциях, вызванных БЛРС-продуцирующими энтеробактериями, когда карбапенемы нежелательны или недоступны. Однако рост резистентности, связанный с продукцией карбапенемаз и AmpC, ограничивает его применение в ряде регионов. Рациональное использование комбинации предполагает опору на данные локального микробиологического мониторинга и результаты определения чувствительности.

Лекарственные формы и аналоги

Выпускается в виде порошка для инъекций во флаконах. Существуют дженерики под различными торговыми наименованиями. Аналогами по механизму «защиты» антибиотика являются другие защищённые β-лактамы: амоксициллин+клавулановая кислота, ампициллин+сульбактам, пиперациллин+тазобактам, цефоперазон+сульбактам, цефтазидим+авибактам.

IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.

На главную IRONLIVE →

Похожие материалы