Цефотаксим: группа, свойства и применение¶

Цефотаксим — антибактериальный препарат (антибиотик) из группы цефалоспоринов III поколения, применяемый для лечения инфекций различной локализации. Относится к бета-лактамным антибиотикам, выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций. Характеризуется широким спектром действия, устойчивостью к ряду бета-лактамаз и способностью проникать в большинство тканей и биологических жидкостей организма.

¶Классификационная принадлежность

Цефотаксим относится к группе цефалоспоринов — подклассу бета-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота. По поколениям цефалоспорины делят на I–V поколения; цефотаксим принадлежит к III поколению. По спектру действия он классифицируется как антибиотик широкого спектра, по способу получения — как полусинтетическое производное природного соединения цефалоспорина C. По механизму действия входит в группу бактерицидных препаратов.

¶История и происхождение

Цефалоспорины были выделены в 1940-х годах из гриба Cephalosporium acremonium (позднее переклассифицирован в род Acremonium). Первые препараты этой группы — цефалоспорин C и цефалогин — появились в 1960-х. Цефотаксим был синтезирован в конце 1970-х годов и вошёл в клиническую практику в начале 1980-х, став одним из первых цефалоспоринов III поколения наряду с цефтриаксоном и цефтазидимом. Появление этих препаратов расширило возможности терапии грамотрицательных инфекций, включая госпитальные штаммы, устойчивые к более ранним антибиотикам.

¶Механизм действия

Цефотаксим, как и другие бета-лактамы, подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в мембране микроорганизма и блокирует образование пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. Нарушение её сборки приводит к лизису и гибели бактериальной клетки. Действие бактерицидное, зависит от концентрации препарата в очаге инфекции.

¶Спектр активности

Цефотаксим активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Salmonella spp., Shigella spp.
• Грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов).
• Анаэробы: часть штаммов Bacteroides, Clostridium.

Препарат устойчив к действию многих бета-лактамаз (пенициллиназ и цефалоспориназ) грамотрицательных бактерий, что отличает его от цефалоспоринов I поколения. В то же время он разрушается бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС) и не действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, Pseudomonas aeruginosa и Listeria.

¶Фармакокинетика

Цефотаксим вводится парентерально — внутримышечно или внутривенно, поскольку при приёме внутрь не всасывается. Биодоступность при внутримышечном введении составляет около 90 %. Препарат хорошо распределяется в тканях: проникает в лёгкие, плевральную и синовиальную жидкость, миокард, кости, спинномозговую жидкость (особенно при воспалении мозговых оболочек), создаёт высокие концентрации в желчи и моче. Связывание с белками плазмы — около 30–40 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезацетилцефотаксима. Период полувыведения — около 1 часа, при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками.

¶Применение

Цефотаксим применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, эмпиема плевры);
• инфекции мочевыводящих путей и почек;
• менингит (в том числе у детей);
• сепсис, бактериемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гонорея;
• интраабдоминальные и гинекологические инфекции;
• профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, возраста и функции почек. Препарат применяется у взрослых и детей, включая новорождённых.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся аллергические проявления (сыпь, крапивница, редко — анафилаксия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота), местные реакции в месте инъекции (боль, флебит). Возможны изменения картины крови, повышение активности печёночных ферментов, редко — псевдомембранозный колит. Перекрёстная аллергия возможна с пенициллинами. Препарат противопоказан при гиперчувствительности к цефалоспоринам, с осторожностью применяется при почечной недостаточности, у новорождённых и беременных.

¶Место в группе цефалоспоринов

Цефалоспорины III поколения, к которым относится цефотаксим, отличаются повышенной активностью против грамотрицательных бактерий и устойчивостью к бета-лактамазам по сравнению с препаратами I и II поколений. Внутри III поколения выделяют две подгруппы: основные препараты (цефотаксим, цефтриаксон) и цефалоспорины с антисинегнойной активностью (цефтазидим). Цефотаксим близок по спектру к цефтриаксону, но имеет более короткий период полувыведения и не связывается столь значительно с белками плазмы, что определяет различия в режимах дозирования. Препараты IV и V поколений (цефепим, цефтаролин) обладают более широким спектром и устойчивостью к БЛРС.

¶Значение

Цефотаксим входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяется в стационарной практике, интенсивной терапии и неотложной медицине. Его использование существенно снизило смертность при тяжёлых бактериальных инфекциях, включая менингит и сепсис. Вместе с тем рост антибиотикорезистентности ограничивает применение препарата при инфекциях, вызванных БЛРС-продуцирующими штаммами, что требует микробиологического контроля и рационального назначения антибиотиков.