Цефалоспориновые антибиотики и препарат Цеф¶

Цефалоспорины — группа антибактериальных препаратов (бета-лактамных антибиотиков), в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспарановая кислота. К этой группе относится и препарат, который в аптечной и бытовой речи часто сокращённо называют «цеф» — обычно так обозначают цефазолин, цефтриаксон, цефиксим, цефотаксим или цефуроксим. Названия большинства цефалоспоринов начинаются с сочетания «цеф-», что и породило разговорное обобщение. Цефалоспорины применяются при широком спектре бактериальных инфекций и занимают одно из ведущих мест среди системных антибиотиков.

¶История открытия

Цефалоспорины были выделены в 1945 году итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу из гриба Cephalosporium acremonium, обнаруженного в морской воде у берегов Сардинии. Учёный заметил, что культуральная жидкость гриба подавляет рост грамположительных и грамотрицательных бактерий и устойчива к действию фермента пенициллиназы. В 1948 году Бротцу удалось выделить активное вещество, названное цефалоспорином N. В 1955 году Эдвард Абрахам и Гай Ньютон установили структуру ядра молекулы — 7-аминоцефалоспаравовой кислоты, что открыло путь к полусинтетическому получению препаратов.

Первый клинически применимый цефалоспорин — цефалотин — появился в 1964 году. С этого момента началось активное создание поколений препаратов с улучшенными свойствами.

¶Классификация по поколениям

Цефалоспорины принято делить на пять поколений, различающихся спектром действия и устойчивостью к бета-лактамазам — ферментам бактерий, разрушающим антибиотик.

Ранние поколения чаще действуют на грамположительную флору, поздние — на грамотрицательную и устойчивые внутрибольничные штаммы.

¶Механизм действия

Цефалоспорины, как и пенициллины, относятся к бета-лактамам. Они связываются с пенициллинсвязывающими белками в клеточной стенке бактерии и блокируют синтез пептидогликана — основного компонента оболочки. Нарушение сборки стенки приводит к гибели микроорганизма (бактерицидный эффект). Препараты действуют только на делящиеся клетки и не эффективны против вирусов, грибов и внутриклеточных паразитов.

¶Применение

Основные показания к назначению цефалоспоринов:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи, мягких тканей, раневые инфекции;
• менингит (прежде всего препараты III поколения, проникающие через гематоэнцефалический барьер);
• сепсис, периоперационная профилактика;
• гонорея, некоторые инфекции, передающиеся половым путём.

Способ введения зависит от препарата: цефазолин и цефтриаксон применяют внутримышечно и внутривенно, цефалексин и цефиксим — перорально.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся аллергические проявления (сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилаксия), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, кандидоз), реже — изменения картины крови и функции печени. У части пациентов возникает перекрёстная аллергия с пенициллинами, поэтому при непереносимости бета-лактамов препараты назначают с осторожностью.

Важная проблема — антибиотикорезистентность. Бактерии вырабатывают бета-лактамазы расширенного спектра, что снижает эффективность многих цефалоспоринов. Это требует обоснованного назначения и соблюдения полного курса лечения.

¶Правила приёма

Цефалоспорины отпускаются по рецепту. Дозировку и длительность курса определяет врач с учётом возбудителя, тяжести инфекции, возраста, функции почек и беременности. Самовольное прерывание курса способствует формированию устойчивых штаммов. Алкоголь во время лечения ряда цефалоспоринов (например, цефтриаксона, цефоперазона) может вызывать дисульфирамоподобную реакцию, поэтому его употребление не рекомендуется.

¶Место в терапии

Благодаря широкому спектру, бактерицидному действию и относительно низкой токсичности цефалоспорины входят в перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов. Их применяют как в амбулаторной практике, так и в стационарах, включая отделения интенсивной терапии. Разнообразие поколений позволяет подбирать препарат под конкретную инфекцию и чувствительность возбудителя.