Цефа — антибиотик цефалексин¶

Цефа — торговое наименование лекарственного препарата на основе цефалексина, антибиотика из группы цефалоспоринов первого поколения. Выпускается в форме капсул и порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь. Действующее вещество — цефалексин (cephalexin) — полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты, активное преимущественно в отношении грамположительных бактерий. Препарат применяется при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов.

¶История и происхождение

Цефалоспорины были впервые выделены в 1945 году итальянским фармакологом Джузеппе Бротцу из гриба Cephalosporium acremonium (современное название — Acremonium chrysogenum). Из культуральной жидкости были получены несколько антибактериальных веществ, в том числе цефалоспорин C, ставший основой для дальнейшего синтеза полусинтетических производных.

Цефалексин был синтезирован в 1967 году в лабораториях компании Eli Lilly. Он стал первым цефалоспорином, эффективным при приёме внутрь, и одним из первых препаратов этой группы, широко вошедших в клиническую практику. Регистрация и начало массового выпуска относятся к концу 1960-х — началу 1970-х годов. Международное непатентованное наименование (МНН) — cephalexin; торговое название «Цефа» используется рядом производителей, в том числе в странах постсоветского пространства.

¶Классификация

Цефалоспорины делят на поколения по спектру активности и устойчивости к бета-лактамазам:

Цефалексин относится к первому поколению и занимает среди них особое место как пероральный препарат.

¶Механизм действия

Цефалексин, как и все бета-лактамные антибиотики, нарушает синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) в бактериальной мембране и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана. В результате клетка теряет механическую прочность, что ведёт к её лизису и гибели. Действие бактерицидное, зависит от концентрации препарата в очаге инфекции.

Препарат устойчив к действию стафилококковых бета-лактамаз, но разрушается бета-лактамазами ряда грамотрицательных бактерий.

¶Спектр активности

Чувствительные микроорганизмы:

• грамположительные кокки — Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
• некоторые грамотрицательные — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;
• возбудители — Haemophilus influenzae (частично).

Устойчивы: метициллинрезистентные стафилококки, энтерококки, Pseudomonas aeruginosa, большинство анаэробов, атипичные возбудители (микоплазмы, хламидии).

¶Фармакокинетика

Цефалексин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; приём пищи замедляет, но не уменьшает степень всасывания. Биодоступность достигает 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови создаётся через 1–2 часа после приёма. Связь с белками плазмы низкая (около 10–15 %). Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей, проникает в костную ткань, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Не метаболизируется, выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• инфекции кожи и мягких тканей (фурункулёз, абсцесс, флегмона);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит);
• профилактика инфекций при стоматологических и некоторых хирургических вмешательствах.

Формы выпуска: капсулы по 250 и 500 мг, порошок для суспензии (125 и 250 мг в 5 мл). Дозировка зависит от возраста, массы тела, тяжести инфекции и функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; в редких случаях — анафилаксия, синдром Стивенса — Джонсона. Описаны гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов, кандидоз.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам (перекрёстная аллергия возможна), тяжёлая почечная недостаточность требует осторожности. При беременности и в период лактации применяется по строгим показаниям.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефалексин усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышает нефротоксичность аминогликозидов и петлевых диуретиков. Пробенецид замедляет выведение и повышает концентрацию в крови. Антациды и блокаторы протонной помпы могут снижать всасывание.

¶Значение и место в терапии

Цефалексин остаётся одним из базовых пероральных антибиотиков для амбулаторной практики благодаря доступности, предсказуемой фармакокинетике и приемлемому профилю безопасности. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Широкое и не всегда обоснованное применение способствовало росту резистентности микрофлоры, что делает рациональное назначение препарата актуальной задачей клинической медицины.