Тимолол: препарат для лечения глаукомы¶

Тимолол — синтетическое лекарственное средство из группы неселективных бета-адреноблокаторов, применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме и внутриглазной гипертензии. Химически представляет собой производное тимолола с молекулярной формулой C₁₃H₂₄N₄O₃S и молярной массой около 316,4 г/моль. Выпускается в виде глазных капель (растворы 0,25 % и 0,5 %), а также в форме таблеток для приёма внутрь, которые в современной практике используются редко. Международное непатентованное наименование — тимолол; торговые названия включают «Тимолол», «Арутимол», «Окумед», «Тимоптик» и другие.

¶История и разработка

Тимолол был синтезирован в 1968 году в исследовательских лабораториях компании Merck & Co. как бета-адреноблокатор для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе клинических испытаний было обнаружено его побочное действие — снижение внутриглазного давления, что стало основанием для нового терапевтического применения. В 1978 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тимолол в качестве первого бета-блокатора для местного лечения глаукомы. Это событие ознаменовало смену парадигмы в офтальмологии: до конца 1970-х годов основными препаратами были пилокарпин и эпинефрин, обладавшие выраженными побочными эффектами и требующие частого закапывания. Тимолол обеспечивал более удобный режим дозирования (дважды в день) и лучшую переносимость, что быстро сделало его препаратом первой линии. В 1980-х и 1990-х годах появились аналоги — бетаксолол, левобунолол, а позднее селективные бета-блокаторы, однако тимолол сохранил широкое применение, в том числе в комбинированных препаратах с дорзоламидом, латанопростом и бримонидином.

¶Механизм действия

Тимолол блокирует β₁- и β₂-адренорецепторы, не обладая внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. В офтальмологии его эффект связан с угнетением продукции водянистой влаги цилиарным телом — примерно на 20–50 % от исходного уровня. Это снижает внутриглазное давление без влияния на отток внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклеральный путь. Действие развивается через 30–60 минут после инстилляции, достигает максимума через 1–2 часа и сохраняется до 12–24 часов. При системном приёме тимолол оказывает отрицательный хронотропный и инотропный эффект на сердце, снижает артериальное давление и потребление кислорода миокардом, однако в офтальмологии эти свойства рассматриваются как нежелательные системные побочные реакции.

¶Применение

Основные показания к применению глазных форм тимолола:

• открытоугольная глаукома (в том числе пигментная и псевдоэксфолиативная);
• закрытоугольная глаукома после устранения блока зрачка;
• внутриглазная гипертензия без признаков повреждения зрительного нерва;
• вторичные глаукомы, включая афакическую и артифакическую;
• профилактика повышения внутриглазного давления после офтальмологических операций (например, после лазерной трабекулопластики).

Тимолол назначают как монотерапию или в комбинации с аналогами простагландинов, ингибиторами карбоангидразы и альфа-адреномиметиками. Таблетированная форма в прошлом применялась при глаукоме, устойчивой к местному лечению, но из-за выраженных системных эффектов практически вышла из употребления.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Местные реакции: жжение и раздражение конъюнктивы, гиперемия, слезотечение, снижение чувствительности роговицы, диплопия, блефарит, кератит. Возможны аллергические реакции век и кожи.

Системные эффекты связаны с попаданием препарата в системный кровоток через носослёзный канал: брадикардия, артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, слабость, тошнота, бронхоспазм, одышка, депрессия, нарушение сна, снижение либидо. У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью лёгких возможно обострение.

Противопоказания:

• бронхиальная астма и тяжёлые обструктивные заболевания дыхательных путей;
• синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• кардиогенный шок;
• дистрофические заболевания роговицы;
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• детский возраст до 1 года (для некоторых форм — до 18 лет).

С осторожностью применяют при сахарном диабете (возможно маскирование симптомов гипогликемии), тиреотоксикозе, миастении, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов, при беременности и в период лактации.

¶Взаимодействия

Одновременное применение тимолола с другими бета-блокаторами (в том числе системными) усиливает брадикардию и гипотензию. Сочетание с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) повышает риск нарушения атриовентрикулярной проводимости. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин, флуоксетин) замедляют метаболизм тимолола, увеличивая его концентрацию в плазме. Адренергические средства (например, эпинефрин) могут ослаблять эффект тимолола и вызывать мидриаз.

¶Лекарственные формы и дозировка

Стандартные глазные капли содержат тимолола малеат в концентрации 0,25 % или 0,5 %. Обычная схема — по одной капле в поражённый глаз дважды в день. При недостаточном снижении внутриглазного давления переходят на 0,5 % или комбинированные препараты. Гели и растворы пролонгированного действия (например, тимолол в форме геля 0,25 % и 0,5 %) применяют один раз в сутки. Таблетки тимолола (5, 10, 20 мг) в настоящее время используются ограниченно.

¶Значение в медицине

Тимолол стал первым местным бета-адреноблокатором, вошедшим в клиническую практику, и на протяжении десятилетий оставался препаратом выбора при открытоугольной глаукоме. По данным многоцентровых исследований 1980–1990-х годов, он эффективно замедлял прогрессирование глаукомной оптической нейропатии, хотя у части пациентов развивалась тахифилаксия. Введение тимолола стимулировало разработку новых классов гипотензивных средств и комбинированных форм. В современных рекомендациях тимолол рассматривается как один из базовых препаратов, уступая по популярности аналогам простагландинов, но сохраняя позиции благодаря низкой стоимости и доступности. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Российской Федерации.