Бетаксолол — кардиоселективный бета-адреноблокатор¶

Бетаксолол — синтетическое лекарственное средство группы кардиоселективных (β₁-селективных) бета-адреноблокаторов без внутренней симпатомиметической активности, применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления и в кардиологии для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой производное феноксипропаноламина; международное непатентованное наименование — betaxolol, торговые названия включают «Бетоптик», «Локрен», «Керлон» и другие.

¶Химическая структура и свойства

Бетаксолол — это (±)-1-[4-[2-(циклопропилметокси)этил]фенокси]-3-(изопропиламино)пропан-2-ол. Молекулярная формула C₁₈H₂₉NO₃, молярная масса около 307,4 г/моль. В медицинской практике применяется в виде гидрохлорида (betaxolol hydrochloride), хорошо растворимого в воде и этаноле.

Молекула содержит хиральный центр, поэтому существует в виде двух энантиомеров; клинически используется рацемическая смесь. Наличие объёмной циклопропилметоксиэтильной группы в пара-положении фенольного кольца обеспечивает повышенное сродство к β₁-адренорецепторам и сниженное — к β₂-рецепторам бронхов и сосудов, что уменьшает риск бронхоспазма по сравнению с неселективными блокаторами.

¶Механизм действия

Бетаксолол конкурентно и обратимо блокирует β₁-адренорецепторы, не оказывая собственного симпатомиметического действия и не обладая мембраностабилизирующими свойствами в терапевтических концентрациях.

В кардиологии блокада β₁-рецепторов миокарда приводит к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшению сократимости, падению сердечного выброса и потребности миокарда в кислороде, а также к угнетению секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом почек, что снижает артериальное давление.

В офтальмологии механизм иной: при местном применении бетаксолол уменьшает продукцию водянистой влаги цилиарным телом, что ведёт к снижению внутриглазного давления. Существует также предположение о дополнительном нейропротекторном эффекте — блокада кальциевых каналов и снижение глутаматной эксайтотоксичности в сетчатке, однако клиническая значимость этого механизма остаётся предметом дискуссий.

¶Формы выпуска

Глазные капли выпускаются в виде раствора и суспензии; суспензионная форма (0,25 %) обеспечивает более длительное действие за счёт замедленного высвобождения.

¶Применение в офтальмологии

Основное показание — открытоугольная глаукома и офтальмогипертензия. Бетаксолол снижает внутриглазное давление примерно на 20–25 % от исходного уровня, эффект развивается через 30 минут после инстилляции, максимум достигается через 2 часа и сохраняется до 12 часов, что позволяет применять препарат дважды в сутки.

Препарат может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами — аналогами простагландинов, ингибиторами карбоангидразы, α₂-агонистами. Благодаря селективности бетаксолол реже вызывает бронхоспазм и спазм периферических сосудов, чем неселективный тимолол, что делает его предпочтительным у пациентов с сопутствующими заболеваниями дыхательной системы и периферическим ангиоспазмом.

Системная абсорбция при инстилляции составляет от 1 до 10 % дозы, поэтому возможны системные побочные эффекты: брадикардия, гипотензия, утомляемость, головокружение.

¶Применение в кардиологии

В виде таблеток бетаксолол применяется при артериальной гипертензии, в том числе в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Длительность действия позволяет принимать его один раз в сутки. Препарат не имеет доказанной эффективности при стенокардии напряжения в объёме, сопоставимом с другими бета-блокаторами, и в ряде стран кардиологическая форма выведена с рынка или применяется ограниченно.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 90 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения — 14–22 часа. Бетаксолол метаболизируется в печени путём окисления с участием изофермента CYP2D6; метаболиты выводятся преимущественно почками. При печёночной недостаточности возможна кумуляция, при почечной — требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают синусовую брадикардию, атриовентрикулярную блокаду II–III степени, кардиогенный шок, декомпенсированную сердечную недостаточность, бронхиальную астму в стадии обострения, тяжёлые обструктивные заболевания лёгких, а также повышенную чувствительность к компонентам.

Наиболее частые нежелательные реакции при местном применении: преходящее жжение и покалывание в глазу, слезотечение, гиперемия конъюнктивы, снижение чувствительности роговицы, точечный кератит. Системные эффекты: брадикардия, гипотензия, головная боль, депрессия, импотенция.

При резкой отмене препарата после длительного применения возможен синдром отмены с тахикардией и гипертензией, поэтому дозу снижают постепенно.

¶История и место в терапии

Бетаксолол был синтезирован в 1970-х годах во Франции в лабораториях компании Synthelabo. Кардиологическая форма (торговое название «Локрен») была зарегистрирована в 1983 году, офтальмологическая («Бетоптик») — в 1985 году. Препарат вошёл в клиническую практику как первый кардиоселективный бета-блокатор для местного применения в офтальмологии, что стало значимым шагом в лечении глаукомы у пациентов с противопоказаниями к тимололу.

В современных рекомендациях бетаксолол рассматривается как препарат второй линии в офтальмологии после аналогов простагландинов, однако сохраняет значение при непереносимости или недостаточной эффективности других средств. В кардиологии он уступает по частоте назначения бисопрололу, метопрололу и небивололу.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) усиливает брадикардию и риск атриовентрикулярной блокады. Сочетание с адренергическими средствами (адреналин) может вызывать парадоксальную гипертензию. Индукторы и ингибиторы CYP2D6 (рифампицин, хинидин, флуоксетин) изменяют концентрацию бетаксолола в плазме.

¶Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только при превышении ожидаемой пользы над риском для плода; бета-блокаторы способны вызывать внутриутробную брадикардию, гипогликемию и гипотрофию новорождённого. Бетаксолол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения в период лактации рекомендуется прекратить кормление.

¶Особые указания

Перед началом терапии глаукомы необходимо исключить закрытоугольную глаукому. При ношении мягких контактных линз инстилляцию проводят не ранее чем через 15 минут после их снятия. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать маскировку симптомов гипогликемии (тахикардии, тремора), характерную для всех бета-блокаторов.