Тетрациклин как антибиотик¶

Тетрациклин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы тетрациклинов, природный антибиотик, продуцируемый актиномицетами вида Streptomyces aureofaciens и родственными штаммами. Применяется для лечения инфекций дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и ряда особо опасных заболеваний. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История открытия

Тетрациклины были открыты в конце 1940-х годов в ходе систематического поиска новых антибиотиков в образцах почвы. В 1948 году американский микробиолог Бенджамин Дуггар выделил из культуры Streptomyces aureofaciens вещество, получившее название хлортетрациклин (ауреомицин). В 1950 году был описан окситетрациклин, а в 1953 году — собственно тетрациклин, полученный при каталитическом гидрировании хлортетрациклина. Название отражает химическое строение молекулы: она содержит четыре конденсированных шестичленных цикла (от греч. tetra — четыре).

В 1950–1960-е годы тетрациклины стали одними из самых востребованных антибиотиков в мире благодаря широкому спектру действия и возможности приёма внутрь. Позднее были синтезированы полусинтетические производные — доксициклин (1967) и миноциклин (1972), обладающие лучшими фармакокинетическими свойствами.

¶Химическое строение и классификация

Основу молекулы тетрациклинов составляет гидрированный нафтаценовый скелет из четырёх линейно сочленённых циклов. Различия между представителями группы определяются заместителями в положениях 5, 6 и 7.

По происхождению выделяют:

• Природные — тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин (в медицине не применяется).
• Полусинтетические — доксициклин, миноциклин, метациклин.

По длительности действия различают препараты короткого (тетрациклин), среднего (метациклин) и длительного (доксициклин, миноциклин) действия.

¶Механизм действия

Тетрациклины действуют бактериостатически. Они связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокируют присоединение аминоацил-тРНК к акцепторному участку, что препятствует элонгации белковой цепи. Синтез белка в бактериальной клетке нарушается, и размножение микроорганизмов останавливается. Поскольку рибосомы эукариот (в том числе человека) устроены иначе, избирательная токсичность препарата относительно невысока, однако побочные эффекты всё же возможны.

¶Спектр активности

Тетрациклин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий:

Препарат не действует на синегнойную палочку, протей, грибы и вирусы. Устойчивость микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно и обычно связана с приобретением генов эффлюксных насосов или белков, защищающих рибосому.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, вызванные микоплазмами и хламидиями);
• урогенитальные инфекции (хламидиоз, уреаплазмоз, гонорея при непереносимости других средств);
• инфекции кожи и мягких тканей (акне, рожа);
• зоонозные инфекции (бруцеллёз, туляремия, чума, сибирская язва);
• риккетсиозы (сыпной тиф, болезнь Лайма);
• трахома и другие хламидийные поражения глаз.

В дерматологии тетрациклин долгое время применялся при угревой сыпи, однако из-за роста резистентности его всё чаще заменяют доксициклином и другими классами.

¶Побочные эффекты и ограничения

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• Желудочно-кишечные — тошнота, диарея, эзофагит, кандидоз полости рта;
• Дерматологические — фотосенсибилизация, пигментация кожи и зубов;
• Костно-зубные — нарушение формирования эмали и окрашивание зубов у детей, замедление роста костей;
• Гепатотоксичность — особенно при внутривенном введении высоких доз;
• Вестибулярные — головокружение (чаще у миноциклина).

Тетрациклин противопоказан беременным, кормящим женщинам и детям до 8 лет. Препарат не следует принимать одновременно с молоком, антацидами и препаратами кальция, железа, магния: они образуют нерастворимые комплексы и снижают всасывание.

¶Значение и современное положение

Тетрациклины сыграли заметную роль в становлении антибиотикотерапии середины XX века и остаются востребованными при ряде специфических инфекций. Доксициклин включён в рекомендации Всемирной организации здравоохранения по лечению хламидиоза, риккетсиозов и в схемы профилактики малярии. Вместе с тем широкое и не всегда обоснованное применение тетрациклинов в прошлом способствовало распространению устойчивых штаммов, что ограничивает их эмпирическое назначение. Современные исследования рассматривают производные тетрациклинов не только как антибиотики, но и как модуляторы воспаления и потенциальные средства при нейродегенеративных заболеваниях.