Стабилизаторы тучных клеток и H1-гистаминоблокаторы¶

Стабилизаторы тучных клеток и H1-гистаминоблокаторы — две группы противоаллергических лекарственных средств, различающихся механизмом действия: первые препятствуют дегрануляции тучных клеток и выходу медиаторов аллергии, вторые блокируют гистаминовые рецепторы H1 и устраняют эффекты уже выделившегося гистамина. Обе группы применяются при аллергических заболеваниях — аллергическом рините, конъюнктивите, крапивнице, атопическом дерматите, бронхиальной астме — и нередко используются совместно.

¶Гистамин и механизм аллергической реакции

Гистамин — биогенный амин, синтезируемый из аминокислоты гистидина и депонируемый преимущественно в гранулах тучных клеток (мастоцитов) и базофилов. При контакте аллергена с IgE-антителами на поверхности тучной клетки происходит её активация и дегрануляция: гистамин, лейкотриены, простагландины и другие медиаторы выходят в межклеточное пространство.

Гистамин действует через четыре типа рецепторов. Рецепторы H1 локализованы в гладких мышцах бронхов и сосудов, эндотелии, окончаниях чувствительных нервов; их возбуждение вызывает спазм бронхов, расширение сосудов, отёк тканей, зуд, чихание, усиление секреции слизи. Именно поэтому блокада H1-рецепторов устраняет большинство симптомов немедленной аллергии.

¶H1-гистаминоблокаторы

H1-гистаминоблокаторы (антигистаминные средства) — препараты, конкурентно блокирующие H1-рецепторы и препятствующие связыванию с ними гистамина. По химической структуре и времени появления их делят на поколения.

¶Первое поколение

Классические препараты (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, прометазин, мебгидролин) проникают через гематоэнцефалический барьер, вызывают седативный и снотворный эффект, обладают холинолитическим действием (сухость во рту, задержка мочеиспускания, тахикардия). Действуют относительно недолго, требуют многократного приёма в сутки, при длительном применении развивается тахифилаксия — снижение эффекта.

¶Второе поколение

Неседативные препараты (лоратадин, цетиризин, фексофенадин, эбастин, азеластин) плохо проникают в центральную нервную систему, действуют 12–24 часа, принимаются один раз в сутки. Отличаются высокой избирательностью к H1-рецепторам и отсутствием выраженного седативного эффекта. Некоторые (цетиризин, лоратадин) при превышении дозы всё же могут вызывать сонливость.

¶Третье поколение

Активные метаболиты препаратов второго поколения (дезлоратадин, левоцетиризин, фексофенадин) характеризуются наибольшей селективностью, минимальным влиянием на сердечный ритм и центральную нервную систему, быстрым началом действия.

¶Показания и нежелательные эффекты

H1-блокаторы применяют при аллергическом рините и конъюнктивите, крапивнице, атопическом дерматите, зуде различного происхождения, в составе комплексной терапии анафилаксии и бронхиальной астмы. Возможные нежелательные реакции: сонливость, головная боль, сухость слизистых, у детей — парадоксальное возбуждение. Препараты первого поколения не рекомендуются водителям и при работе, требующей концентрации внимания.

¶Стабилизаторы тучных клеток

Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен, а также лодоксамид в офтальмологии) препятствуют дегрануляции мастоцитов и тем самым блокируют высвобождение гистамина и других медиаторов. Механизм связан с торможением входа кальция в клетку и стабилизацией мембраны, а также со снижением чувствительности сенсорных нервных окончаний.

¶Особенности действия

Препараты этой группы не устраняют уже развившуюся реакцию, а предупреждают её, поэтому применяются прежде всего профилактически — до контакта с аллергеном. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких дней или недель регулярного приёма. Кромоглициевая кислота плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому выпускается в формах для местного применения: глазные капли, назальный спрей, ингаляционные формы, пероральные формы для лечения пищевой аллергии и мастоцитоза.

¶Показания

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит;
• бронхиальная астма лёгкого и среднетяжёлого течения (профилактика приступов);
• атопический дерматит и пищевая аллергия;
• мастоцитоз и другие заболевания, связанные с повышенной активностью тучных клеток.

Кетотифен сочетает свойства стабилизатора тучных клеток и слабого H1-блокатора, но вызывает седативный эффект и применяется ограниченно, преимущественно у детей.

¶Сравнение групп

¶Комбинированное применение

При выраженных аллергических заболеваниях обе группы нередко назначают вместе: H1-блокатор обеспечивает быстрый симптоматический эффект, а стабилизатор тучных клеток — длительный контроль над заболеванием и снижение потребности в других препаратах. Такая комбинация типична для терапии аллергического риноконъюнктивита и бронхиальной астмы. Выбор конкретных средств, доз и длительности курса определяет врач с учётом возраста, тяжести заболевания и сопутствующей патологии.