Дезлоратадин как антигистаминный препарат¶

Дезлоратадин — антигистаминный лекарственный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Является активным метаболитом лоратадина и применяется преимущественно для устранения симптомов аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы. Выпускается в форме таблеток, а также в виде сиропа для детей. Отличается длительным действием (приём один раз в сутки), отсутствием выраженного седативного эффекта в терапевтических дозах и низким риском взаимодействия с другими лекарствами.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре дезлоратадин представляет собой 8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин. Это трициклическое соединение, близкое по строению к лоратадину, от которого отличается отсутствием одного атома хлора в боковой цепи и наличием двойной связи в центральном семичленном кольце. Именно эта модификация делает молекулу фармакологически активной без предварительного метаболизма в печени.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании H1-гистаминовых рецепторов, расположенных в гладких мышцах сосудов, эндотелии и нервных окончаниях. Препарат препятствует связыванию гистамина — ключевого медиатора аллергической реакции — и тем самым подавляет такие симптомы, как зуд, чихание, ринорея, слезотечение и отёк тканей. В отличие от антигистаминов первого поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин), дезлоратадин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не вызывает выраженной сонливости и снижения внимания.

¶История создания

Дезлоратадин был разработан как улучшенная версия лоратадина — одного из самых продаваемых антигистаминных средств конца XX века. Лоратадин, появившийся в 1980-х годах, требовал метаболизма в печени с участием фермента CYP3A4, что создавало риск лекарственных взаимодействий. Учёные выделили его активный метаболит и синтезировали его напрямую. В 2001 году дезлоратадин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), а в дальнейшем получил регистрацию в большинстве стран мира, включая Россию. Оригинальный препарат выпускался под торговым названием «Эриус»; после истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дезлоратадин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–3 часа. Биодоступность пропорциональна принятой дозе. Связывание с белками плазмы составляет около 83–87 %. Метаболизм происходит в печени, но в значительно меньшей степени, чем у лоратадина; часть препарата выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет в среднем 27 часов, что обеспечивает круглосуточный контроль симптомов при однократном приёме. У пациентов с нарушением функции печени или почек период полувыведения удлиняется, что требует корректировки режима дозирования.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• сезонный и круглогодичный аллергический ринит (насморк, чихание, зуд в носу, заложенность);
• хроническая идиопатическая крапивница (зудящие высыпания);
• симптоматическое облегчение других аллергических состояний по назначению врача.

Стандартная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 5 мг один раз в сутки. Для детей от 1 до 5 лет применяется сироп в дозе 1,25 мг, для детей 6–11 лет — 2,5 мг в сутки. Таблетки принимают независимо от приёма пищи. Длительность курса определяется врачом в зависимости от характера и тяжести аллергии.

¶Побочные эффекты и безопасность

Дезлоратадин относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности. Наиболее частые нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях, включают головную боль, сухость во рту, повышенную утомляемость и фарингит. Частота их сопоставима с плацебо. Седативный эффект выражен слабо и наблюдается редко.

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью назначают при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, а также в период беременности и грудного вскармливания — только по решению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данных о безопасности применения у детей младше 1 года недостаточно.

¶Место среди антигистаминных средств

Дезлоратадин входит в группу антигистаминов второго поколения наряду с цетиризином, фексофенадином, левоцетиризином и лоратадином. По сравнению с препаратами первого поколения они реже вызывают сонливость и не требуют отказа от вождения автомобиля. По сравнению с цетиризином дезлоратадин несколько медленнее начинает действовать, но обладает более длительным эффектом. Выбор конкретного средства определяется врачом с учётом индивидуальной переносимости и характера аллергии.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 5 мг, а также в форме сиропа для педиатрического применения. Хранят при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя.

¶Значение

Дезлоратадин занимает заметное место в терапии аллергических заболеваний благодаря удобному режиму дозирования, длительному действию и хорошей переносимости. Он входит в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита и крапивницы во многих странах и широко применяется как в амбулаторной практике, так и для самоконтроля сезонной аллергии по назначению специалиста.