Хлоропирамин как антигистаминный препарат¶

Хлоропирамин — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к подклассу этилендиаминов. Применяется преимущественно для устранения симптомов аллергических реакций, а также в составе комплексной терапии ряда других состояний. Выпускается главным образом в виде раствора для инъекций и таблеток; наиболее известное торговое наименование — Супрастин.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению хлоропирамин представляет собой производное этилендиамина — N-[(4-хлорфенил)метил]-N',N'-диметил-N-2-пиридинилэтан-1,2-диамин. Молекулярная масса составляет около 274 г/моль (в форме гидрохлорида — около 311 г/моль). Вещество хорошо растворимо в воде и этаноле, что позволяет создавать как инъекционные, так и пероральные лекарственные формы.

Терапевтический эффект основан на конкурентной блокаде H1-гистаминовых рецепторов. Гистамин — биогенный амин, высвобождающийся из тучных клеток при аллергических реакциях; его связывание с H1-рецепторами вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, зуд. Хлоропирамин обратимо занимает эти рецепторы, препятствуя действию гистамина и ослабляя тем самым соответствующие симптомы.

Дополнительно препарат обладает выраженным седативным и умеренным снотворным действием, а также слабым м-холиноблокирующим и противорвотным эффектом. Эти свойства характерны для антигистаминных средств первого поколения и обусловлены проникновением молекулы через гематоэнцефалический барьер и влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.

¶История

Хлоропирамин был синтезирован в 1940-х годах в ходе поиска новых антигистаминных соединений. В клиническую практику он вошёл в начале 1950-х годов; в Швейцарии препарат был зарегистрирован под торговым названием Супрастин. С тех пор он остаётся одним из наиболее широко применяемых антигистаминных средств первого поколения, особенно в странах Восточной Европы и постсоветского пространства.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• крапивницу, аллергический ринит, конъюнктивит;
• кожный зуд различного происхождения;
• отёк Квинке (ангионевротический отёк) и другие аллергические состояния;
• аллергические реакции на укусы насекомых;
• сывороточную болезнь;
• в составе комплексной терапии — анафилактические реакции (как вспомогательное средство, не заменяющее адреналин).

Инъекционная форма используется при острых состояниях, когда необходимо быстрое наступление эффекта или невозможно пероральное введение.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь хлоропирамин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность высокая. Препарат хорошо распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём окисления и деметилирования. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения у взрослых составляет около 10–14 часов, у детей — несколько меньше. При нарушении функции печени и почек выведение замедляется, что требует коррекции режима дозирования.

¶Дозирование и способы применения

Дозы подбираются индивидуально с учётом возраста и тяжести состояния. Взрослым обычно назначают по 25 мг (1 таблетка) 2–3 раза в сутки во время еды. При инъекционном введении разовая доза для взрослых составляет 20–40 мг. Детям доза рассчитывается по возрасту и массе тела; для детей раннего возраста применяются уменьшенные дозы, а инъекционная форма используется под медицинским наблюдением. Продолжительность курса определяется клинической картиной.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, вялость, головокружение, снижение внимания;
• сухость во рту, тошнота;
• головная боль;
• тахикардия, снижение артериального давления;
• у детей возможны возбуждение, беспокойство, бессонница (парадоксальная реакция).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, острый приступ бронхиальной астмы, закрытоугольную глаукому, гиперплазию предстательной железы с задержкой мочи, а также период новорождённости. С осторожностью применяют при заболеваниях печени, почек, эпилепсии, при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Взаимодействия

Хлоропирамин усиливает действие седативных, снотворных средств, опиоидных анальгетиков, алкоголя и других угнетающих центральную нервную систему веществ. Совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы требует осторожности. Препарат может ослаблять эффект некоторых противосудорожных средств и усиливать м-холиноблокирующие эффекты других лекарств.

¶Особые указания

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции, поскольку хлоропирамин вызывает выраженную сонливость. При длительном применении возможно развитие тахифилаксии — снижения эффекта, что характерно для антигистаминных средств первого поколения.

¶Место в терапии и сравнение с другими средствами

Хлоропирамин относится к антигистаминным препаратам первого поколения наряду с дифенгидрамином, прометазином, клемастином и другими. Их отличают быстрое наступление эффекта и выраженное седативное действие, но также — короткая продолжительность действия и влияние на центральную нервную систему. Антигистаминные средства второго поколения (лоратадин, цетиризин, фексофенадин) лишены выраженной сонливости и действуют дольше, однако уступают первым в скорости наступления эффекта при острых состояниях. Благодаря наличию инъекционной формы хлоропирамин сохраняет значение в неотложной аллергологии.

¶Правовой статус

В большинстве стран хлоропирамин отпускается по рецепту врача. В России и ряде государств СНГ препарат доступен в аптечной сети по рецепту; безрецептурный отпуск не предусмотрен. Сведения о регистрации и формах выпуска содержатся в государственных реестрах лекарственных средств.