Лодоксамид: свойства и применение¶

Лодоксамид — лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, применяемое преимущественно в офтальмологии и отоларингологии. Относится к так называемым мембраностабилизирующим антигистаминным препаратам, которые наряду с блокированием рецепторов гистамина подавляют дегрануляцию тучных клеток и тем самым уменьшают высвобождение медиаторов аллергического воспаления. Выпускается в форме глазных капель и принимается местно; системные формы в клинической практике распространения не получили.

¶Общая характеристика

По химическому строению лодоксамид представляет собой производное хромона — его молекула содержит хромоновое ядро, соединённое с карбоксамидной группой. Именно родство с кромоглициевой кислотой (кромолином) определяет двойной механизм действия: препарат одновременно является антагонистом H1-рецепторов и стабилизатором мембран тучных клеток. Такое сочетание отличает его от классических антигистаминных средств первого и второго поколения, действующих преимущественно на рецепторном уровне.

Молекулярная масса соединения составляет около 326 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде в чистом виде, поэтому в готовых лекарственных формах используется в виде соли — обычно трометамина лодоксамида, что обеспечивает необходимую концентрацию действующего вещества в растворе.

¶Механизм действия

Аллергическая реакция немедленного типа развивается при связывании аллергена с IgE-антителами на поверхности тучных клеток, что ведёт к их дегрануляции и выбросу гистамина, лейкотриенов и других медиаторов. Лодоксамид вмешивается в этот процесс на двух уровнях:

• блокирует H1-гистаминовые рецепторы в тканях-мишенях, снижая ответ на уже выделившийся гистамин;
• стабилизирует мембрану тучных клеток, препятствуя выходу новых порций медиаторов воспаления.

Дополнительно отмечается угнетение активности эозинофилов и снижение продукции лейкотриенов, что уменьшает позднюю фазу аллергического ответа. При местном применении в виде глазных капель эффект развивается в течение нескольких минут и сохраняется несколько часов, поэтому препарат используется для симптоматического контроля, а не для купирования острых системных реакций.

¶Применение

Основная область применения — аллергические заболевания глаз. Лодоксамид в форме 0,1 % глазных капель назначают при:

• сезонном и круглогодичном аллергическом конъюнктивите;
• весеннем кератоконъюнктивите;
• конъюнктивите, вызванном повышенной чувствительностью к косметике, пыльце, шерсти животных, бытовой пыли;
• зуде и покраснении глаз аллергического происхождения.

В оториноларингологии препарат применялся в виде назального спрея при аллергическом рините, однако в ряде стран эта форма была снята с производства или вытеснена более новыми средствами. В офтальмологической практике лодоксамид остаётся одним из базовых препаратов первой линии при лёгких и среднетяжёлых формах аллергического конъюнктивита.

¶Режим дозирования и особенности

При аллергическом конъюнктивите обычная схема — по одной капле в каждый конъюнктивальный мешок 4 раза в сутки в период обострения. При достижении контроля симптомов частота может быть снижена до 2 раз в сутки. Препарат пригоден для длительного применения в течение всего сезона цветения, поскольку при местном использовании системная абсорбция минимальна.

Длительность непрерывного применения обычно не превышает нескольких недель без врачебного контроля. При отсутствии эффекта в течение нескольких дней требуется пересмотр терапии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при инстилляции — кратковременное жжение, покалывание, ощущение инородного тела в глазу, преходящее затуманивание зрения. Возможны головная боль, слезотечение, редко — аллергические реакции на компоненты раствора. Системные эффекты при местном применении возникают крайне редко.

Противопоказания включают повышенную индивидуальную чувствительность к лодоксамиду или вспомогательным веществам. С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания, поскольку контролируемых исследований безопасности у этих групп недостаточно. При ношении мягких контактных линз их следует снимать перед закапыванием и надевать не ранее чем через 10–15 минут.

¶Место среди антиаллергических средств

Лодоксамид относится к тому же классу, что и кромоглициевая кислота, недокромил натрия и азеластин. По сравнению с кромоглициевой кислотой он обладает дополнительным антигистаминным компонентом, что обеспечивает более быстрое начало действия; по сравнению с азеластином уступает в скорости наступления эффекта, но лучше переносится при длительном применении. Топические антигистаминные капли с лодоксамидом не оказывают седативного действия и не влияют на способность управлять транспортом, что отличает их от системных препаратов первого поколения.

¶История и статус

Лодоксамид был синтезирован во второй половине XX века в рамках поиска местных противоаллергических средств с двойным механизмом действия. В клиническую практику в офтальмологии вошёл в 1980-х годах и с тех пор присутствует в формулярах многих стран, в том числе в России, где зарегистрирован как рецептурный и безрецептурный препарат в зависимости от формы и упаковки. Международное непатентованное наименование — lodoxamide; торговые названия различаются в зависимости от производителя.

Препарат включён в клинические рекомендации по ведению аллергических заболеваний глаз как средство базовой терапии. Дальнейшее развитие этого класса связано с созданием комбинированных форм, объединяющих стабилизатор тучных клеток с сосудосуживающими или увлажняющими компонентами.