Противопротозойные средства¶

Противопротозойные средства — группа лекарственных препаратов, предназначенных для подавления жизнедеятельности или уничтожения патогенных простейших (Protozoa), паразитирующих в организме человека и животных. Класс включает средства против малярийных плазмодиев, амёб, лямблий, трихомонад, лейшманий, трипаносом, токсоплазм и балантидий. Большинство препаратов этой группы действуют на биохимические процессы, специфичные для простейших, что обеспечивает избирательность действия, однако полной селективности достигают редко.

¶Общая характеристика

Простейшие — одноклеточные эукариоты, чей метаболизм во многом сходен с метаболизмом клеток человека, что затрудняет создание препаратов, избирательно токсичных только для паразита. Поэтому многие противопротозойные средства обладают побочными эффектами и требуют контроля при применении. Классификация препаратов строится по спектру действия и по возбудителю, против которого они эффективны.

Основные механизмы действия:

• нарушение синтеза нуклеиновых кислот (например, ингибирование дигидрофолатредуктазы);
• повреждение мембран и нарушение транспорта ионов;
• блокирование энергетического обмена в митохондриях или гидрогеносомах;
• образование токсичных метаболитов, повреждающих ДНК.

¶Классификация по возбудителям

¶Противомалярийные средства

Малярия вызывается плазмодиями (Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae). Препараты делят на группы по химическому строению и точке приложения:

• Хинолины: хинин, хлорохин, мефлохин, примахин. Хлорохин долгое время был основным средством, однако распространение резистентных штаммов P. falciparum ограничило его применение.
• Артемизинины: артесунат, артеметер, артеэтер. Производные артемизинина (из полыни однолетней) составляют основу современной терапии тяжёлой малярии; применяются в комбинированных схемах (АКТ).
• Антифолаты: пириметамин, прогуанил — ингибируют дигидрофолатредуктазу паразита.
• Антибиотики: доксициклин, клиндамицин — используются в комбинации, действуют на апикопласт плазмодия.

¶Средства против амёбиаза

Возбудитель — Entamoeba histolytica. Применяют метронидазол и тинидазол (тканевые амёбоциды), а также паромомицин и дилоксанид фуроат для просветной формы. Метронидазол считается препаратом выбора при инвазивном амёбиазе.

¶Средства против лямблиоза и трихомониаза

Лямблиоз (Giardia lamblia) и трихомониаз (Trichomonas vaginalis) лечат производными нитроимидазола: метронидазолом, тинидазолом, орнидазолом. Альтернатива при непереносимости — паромомицин, фуразолидон.

¶Средства против лейшманиоза

Лейшманиоз вызывают виды Leishmania. Исторически применяют препараты сурьмы (пентавалентные антимонаты — стибоглюконат натрия, меглюмина антимониат). При резистентности используют амфотерицин B, милтефозин, паромомицин.

¶Средства против трипаносомоза

Африканский трипаносомоз (сонная болезнь) лечат сурамином, пентамидином, эфлорнитином, а также нифуртимоксом и бензнидазолом — при американской форме (болезнь Шагаса).

¶Средства против токсоплазмоза

Токсоплазмоз (Toxoplasma gondii) лечат комбинацией пириметамина с сульфадиазином и фолинатом (лейковорином) для защиты организма хозяина. Альтернатива — клиндамицин, азитромицин, спирамицин (при беременности).

¶Прочие

Против балантидиаза применяют тетрациклины и метронидазол; против криптоспоридиоза — нитазоксанид; против пневмоцистоза (Pneumocystis jirovecii) — ко-тримоксазол, пентамидин.

¶Основные препараты

¶Механизмы действия и резистентность

Метронидазол и другие нитроимидазолы являются пролекарствами: внутри анаэробных простейших их нитрогруппа восстанавливается, образуя реактивные интермедиаты, которые повреждают ДНК. Это объясняет их эффективность против анаэробных и микроаэрофильных организмов.

Артемизинины активируются ионами железа внутри паразита, генерируя свободные радикалы, повреждающие мембраны и белки.

Резистентность простейших развивается путём мутаций генов-мишеней (например, PfCRT у P. falciparum при резистентности к хлорохину), усиления эффлюкса препарата или изменения метаболических путей. Это требует постоянного поиска новых соединений и комбинированных схем терапии.

¶Применение и ограничения

Противопротозойные средства применяются в инфекционной практике, тропической медицине, гинекологии (трихомониаз), гастроэнтерологии (лямблиоз, амёбиаз). Многие из них отпускаются по рецепту и имеют ограниченную доступность в странах с низким уровнем дохода, где паразитарные заболевания наиболее распространены.

Побочные эффекты варьируют: от тошноты и металлического привкуса (метронидазол) до кардиотоксичности (пентамидин), нейротоксичности (сурамин) и гематологических нарушений (пириметамин при дефиците фолатов). При беременности ряд препаратов противопоказан.

¶Профилактика и контроль

Специфическая химиопрофилактика существует главным образом для малярии (мефлохин, доксициклин, атоваквон-прогуанил) и применяется у путешественников в эндемичные регионы. В отношении большинства других протозоозов основу контроля составляют санитарно-гигиенические меры: очистка воды, безопасность пищевых продуктов, борьба с переносчиками (комары, москиты, мухи цеце, триатомовые клопы).