Мефлохин как противомалярийный препарат¶

Мефлохин — синтетический противомалярийный лекарственный препарат, производное 4-хинолинметанола. Применяется главным образом для профилактики и лечения малярии, вызываемой Plasmodium falciparum, включая штаммы, устойчивые к хлорохину. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в рекомендации Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Мефлохин был разработан в США в 1970-х годах в рамках программы Уолтера Рида по поиску средств против малярии, устойчивой к существовавшим тогда препаратам. Работы велись в Лаборатории медицинских исследований армии США, где среди прочих соединений был синтезирован мефлохин. Препарат прошёл клинические испытания и в 1980-х годах был одобрен для медицинского применения. Изначально он использовался преимущественно военными и путешественниками, направлявшимися в эндемичные по малярии регионы. Со временем, по мере распространения хлорохинустойчивых форм плазмодия, мефлохин вошёл в стандартные схемы профилактики и терапии.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению мефлохин близок к хинину и хлорохину — все они относятся к группе хинолиновых соединений. Механизм действия связан с накоплением препарата в пищеварительной вакуоли эритроцитарных форм плазмодия, где он нарушает переработку гемоглобина и образование гема, токсичного для паразита. Это приводит к гибели возбудителя на стадии, протекающей в эритроцитах.

Препарат характеризуется длительным периодом полувыведения — порядка двух-трёх недель, что позволяет принимать его реже, чем многие другие противомалярийные средства, и обеспечивает длительную защиту. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и калом.

¶Показания и схемы применения

Основные показания:

• профилактика малярии у лиц, выезжающих в эндемичные районы;
• лечение неосложнённой малярии, вызванной P. falciparum и другими видами плазмодиев;
• иногда — как компонент комбинированной терапии.

Профилактическая схема предполагает приём одной дозы раз в неделю, начиная за одну-две недели до выезда в эндемичный район, в течение всего периода пребывания и ещё несколько недель после возвращения. Терапевтические дозы выше профилактических и принимаются по определённой схеме, часто в сочетании с другими препаратами. Точные дозировки зависят от возраста, массы тела и конкретной клинической ситуации и определяются врачом.

¶Побочные эффекты и ограничения

Мефлохин известен прежде всего своими неврологическими и психическими побочными эффектами. К наиболее частым относятся:

• тошнота, головокружение, головная боль;
• нарушения сна, включая яркие и необычные сновидения, бессонницу;
• тревожность, раздражительность, депрессивные состояния;
• в редких случаях — психозы, судороги, нарушения равновесия.

Из-за этого препарат не рекомендуется лицам с эпилепсией, психическими расстройствами в анамнезе, тяжёлыми нарушениями функции печени. Не применяется при беременности в первом триместре и с осторожностью — в период грудного вскармливания. Перед назначением врач оценивает соотношение пользы и риска, особенно у водителей и операторов, чья работа требует повышенного внимания.

¶Устойчивость и современное положение

Со временем в ряде регионов Юго-Восточной Азии и Африки появились сообщения о снижении эффективности мефлохина, связанном с формированием устойчивости плазмодия. Это привело к тому, что в качестве терапии первой линии ВОЗ всё чаще рекомендует комбинированные препараты на основе артемизинина. Тем не менее мефлохин сохраняет значение как средство профилактики для определённых категорий путешественников и как резервный препарат в регионах, где он остаётся действенным.

¶Значение и альтернативы

Мефлохин занимает заметное место среди противомалярийных средств второй половины XX века. Его появление стало ответом на распространение хлорохинустойчивой малярии и позволило снизить заболеваемость среди военнослужащих и путешественников. К другим противомалярийным препаратам относятся хлорохин, доксициклин, атоваквон-прогуанил и комбинации на основе артемизинина. Выбор конкретного средства зависит от региона поездки, чувствительности возбудителя, состояния здоровья пациента и переносимости.