Мефлохин как противомалярийный препарат¶

Мефлохин — синтетический противомалярийный лекарственный препарат из группы хинонов, производное 4-хинолинметанола. Применяется главным образом для профилактики и лечения малярии, в том числе вызванной Plasmodium falciparum, включая штаммы, устойчивые к хлорохину. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — мефлохин (mefloquine), торговые названия включают Lariam.

¶История

Мефлохин был разработан в США в 1970-х годах в рамках программы Уолтера Рида по поиску средств против малярии, устойчивой к существовавшим тогда препаратам. Синтез выполнен в Исследовательском институте армии США; в 1980-х годах препарат прошёл клинические испытания и был зарегистрирован. Коммерческое продвижение вела швейцарская компания Hoffmann-La Roche под торговым названием Lariam. Включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре мефлохин близок к хинину и хлорохину — это метанолхиноновое производное. Механизм действия связывают с накоплением препарата в пищеварительной вакуоли эритроцитарной формы паразита, где он образует токсичные комплексы с гемом и нарушает переработку гемоглобина. Это приводит к гибели плазмодия на стадии, протекающей в эритроцитах.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, имеет длительный период полувыведения — около 2–4 недель, что позволяет принимать его один раз в неделю для профилактики. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и калом. Длительный период полувыведения обеспечивает сохранение защитной концентрации в крови между приёмами, но также означает медленное выведение при развитии побочных эффектов.

¶Применение

Основные показания:

• Профилактика малярии у путешественников, направляющихся в регионы с высокой распространённостью устойчивых к хлорохину штаммов (значительная часть Африки к югу от Сахары, Юго-Восточная Азия, Океания, бассейн Амазонки). Схема — одна таблетка в неделю, начиная за 1–2 недели до поездки и продолжая 4 недели после возвращения.
• Лечение неосложнённой малярии, вызванной P. falciparum и другими видами плазмодиев, часто в комбинации с другими препаратами (например, артесунатом) для снижения риска развития резистентности.
• Резервный препарат в регионах, где затруднён доступ к комбинированной терапии на основе артемизинина.

Мефлохин не применяется для лечения тяжёлой и церебральной малярии — в этих случаях предпочтительны парентеральные формы хинина или артесуната.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, головокружение, головная боль, нарушения сна, яркие сновидения. Серьёзную озабоченность вызывают нейропсихические эффекты: тревожность, депрессия, спутанность сознания, панические реакции, в редких случаях — судороги и психозы. Из-за этого препарат не рекомендован лицам с психическими расстройствами, эпилепсией, а также при беременности (кроме случаев, когда польза превышает риск). ВОЗ и национальные регуляторы требуют информировать пациентов о возможных психических реакциях и о том, что при их появлении приём следует прекратить и обратиться к врачу.

К другим ограничениям относятся:

• противопоказания при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• осторожность при совместном приёме с препаратами, влияющими на интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками и антибиотиками);
• снижение эффективности при одновременном приёме с вальпроевой кислотой;
• несовместимость с некоторыми противовирусными и противотуберкулёзными средствами, изменяющими метаболизм в печени.

¶Резистентность

С середины 1990-х годов в Юго-Восточной Азии зафиксированы штаммы P. falciparum со сниженной чувствительностью к мефлохину. Резистентность развивается медленнее, чем к хлорохину, но требует постоянного мониторинга. В связи с этим ВОЗ рекомендует использовать мефлохин преимущественно в комбинации с другими противомалярийными средствами и рассматривать его как один из элементов, а не единственное средство борьбы с малярией.

¶Положение среди других препаратов

Современная терапия малярии опирается на комбинированную терапию на основе артемизинина (ACT), которая считается более эффективной и лучше переносимой. Мефлохин сохраняет значение как альтернатива для профилактики у отдельных категорий путешественников и как резервное средство там, где ACT недоступна. Выбор препарата определяется регионом поездки, индивидуальными противопоказаниями и данными о локальной резистентности.