Хлорохин — противомалярийный препарат группы 4-аминохинолинов¶

Хлорохин — противомалярийный препарат группы 4-аминохинолинов, синтетическое производное хинина. Применяется для лечения и профилактики малярии, а также при некоторых аутоиммунных и ревматологических заболеваниях. Выпускается в виде солей — чаще всего фосфата и сульфата хлорохина.

¶История

Хлорохин был синтезирован в 1934 году немецкими химиками компании Bayer под руководством Ханса Андерсаага как менее токсичный аналог хинина. Препарат получил название «резохин». В годы Второй мировой войны, после захвата Явы японскими войсками и прекращения поставок хинина, интерес к синтетическим аналогам резко возрос. В США хлорохин начали массово производить с 1940-х годов, и он надолго стал основным средством борьбы с малярией.

¶Механизм действия

Хлорохин накапливается в пищеварительной вакуоли эритроцитарных форм плазмодия. Там он препятствует полимеризации токсичного гема в нетоксичный гемозоин — процесс, необходимый паразиту для обезвреживания продуктов распада гемоглобина. В результате накопление свободного гема повреждает мембраны клетки паразита и приводит к его гибели. Препарат действует на эритроцитарные стадии всех четырёх видов плазмодиев, вызывающих малярию у человека, но не влияет на печёночные (гипнозойные) формы.

¶Применение

Основные показания:

• лечение и профилактика малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum, P. vivax, P. ovale и P. malariae;
• внекишечные формы амёбиаза (в комбинации с другими средствами);
• ревматоидный артрит и системная красная волчанка как базисный противовоспалительный препарат;
• фотодерматозы и некоторые формы порфирии.

При малярии, вызванной P. vivax и P. ovale, хлорохин применяют вместе с примахином для уничтожения печёночных форм и предотвращения рецидивов.

¶Резистентность

С 1950-х годов в Юго-Восточной Азии, а затем в Африке и Южной Америке распространились устойчивые к хлорохину штаммы P. falciparum. Резистентность связана с мутациями в гене pfcrt, кодирующем транспортный белок пищеварительной вакуоли, который выводит препарат из места действия. В эндемичных регионах с устойчивостью хлорохин заменён на артемизининовые комбинации, мефлохин или другие препараты. ВОЗ не рекомендует применять хлорохин при falciparum-малярии в районах распространения резистентных штаммов.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат обычно хорошо переносится в терапевтических дозах. Возможны:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение, нарушения зрения;
• кожная сыпь и зуд (особенно у темнокожих пациентов);
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

При длительном приёме высоких доз развивается ретинопатия — необратимое поражение сетчатки, требующее регулярного офтальмологического контроля. Передозировка хлорохина крайне опасна: возможны кардиотоксические реакции, коллапс и летальный исход. Препарат противопоказан при эпилепсии, тяжёлых поражениях печени, беременности (кроме особых случаев) и дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

¶Гидроксихлорохин

Близкий аналог — гидроксихлорохин, отличающийся наличием гидроксиэтильной группы. Он менее токсичен, лучше переносится при длительном приёме и шире используется в ревматологии. При малярии применяется реже.

¶Значение

Хлорохин остаётся одним из наиболее доступных и дешёвых противомалярийных средств и включён в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Его роль в терапии малярии снизилась из-за резистентности, однако в ревматологии и дерматологии препарат сохраняет значение. В период пандемии COVID-19 хлорохин и гидроксихлорохин привлекали внимание как возможные средства терапии, но крупные исследования не подтвердили их эффективности, и разрешения на такое применение были отозваны.