Метронидазол: антибактериальный и противопротозойный препарат¶

Метронидазол — синтетический антибактериальный и противопротозойный препарат из группы нитроимидазолов. Применяется для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, а также входит в схемы эрадикации Helicobacter pylori. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — метронидазол; торговые названия включают «Трихопол», «Флагил», «Метрогил».

¶История

Метронидазол синтезирован в 1959 году во французской лаборатории Rhône-Poulenc. Изначально соединение исследовалось как противопротозойное средство для лечения трихомониаза. В 1960-х годах обнаружилась его высокая активность против анаэробных бактерий, что существенно расширило область применения. Позднее препарат стали использовать при инфекциях, вызванных Bacteroides fragilis, Clostridium и другими облигатными анаэробами. В 1970-х годах метронидазол вошёл в схемы терапии язвенной болезни, ассоциированной с H. pylori. Препарат включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре метронидазол — 2-(2-метил-5-нитроимидазол-1-ил)этанол. Это производное нитроимидазола, содержащее нитрогруппу, связанную с имидазольным кольцом.

Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы внутри микробной клетки. У анаэробов и простейших присутствуют ферментные системы (нитроредуктазы), восстанавливающие нитрогруппу до реактивных промежуточных соединений. Эти метаболиты повреждают ДНК микроорганизма, нарушая её спиральную структуру и блокируя синтез нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клетки. Поскольку восстановление нитрогруппы происходит только в условиях низкого парциального давления кислорода, препарат действует избирательно на анаэробы и не затрагивает аэробные клетки.

¶Спектр активности

Метронидазол активен в отношении:

• Простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (лямблии), Balantidium coli.
• Облигатных анаэробных бактерий: Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium, Peptostreptococcus, Veillonella.
• Микроаэрофильных бактерий: Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Препарат неактивен в отношении аэробных бактерий, грибов и вирусов.

¶Применение

Основные показания к применению:

Метронидазол применяется внутрь, внутривенно (в форме раствора для инфузий), а также местно и вагинально (гели, кремы, свечи). При системном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, металлический привкус во рту, головная боль, снижение аппетита, диарея. Возможны головокружение, нарушение координации, кожные высыпания, лейкопения.

Противопоказания: повышенная чувствительность к нитроимидазолам, первый триместр беременности, тяжёлые поражения центральной нервной системы, печёночная недостаточность в тяжёлой степени.

Особое значение имеет взаимодействие с алкоголем: при одновременном приёме развивается дисульфирамоподобная реакция — тошнота, рвота, тахикардия, падение артериального давления. Во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания употребление алкоголя запрещено.

¶Особые указания

При длительном приёме требуется контроль картины периферической крови и функции печени. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание прерывают. Метронидазол может искажать результаты лабораторных исследований, в частности показатели печёночных ферментов и уровень глюкозы.

¶Значение

Метронидазол остаётся одним из базовых препаратов для терапии анаэробных и протозойных инфекций благодаря широкому спектру активности, доступности и низкой стоимости. Он входит в клинические рекомендации по лечению трихомониаза, амёбиаза, лямблиоза и анаэробных инфекций различной локализации. Устойчивость микроорганизмов к метронидазолу встречается относительно редко, однако описаны резистентные штаммы Trichomonas vaginalis и Bacteroides, что требует контроля эффективности терапии.