Фуразолидон как противомикробный препарат¶

Фуразолидон — синтетическое противомикробное лекарственное средство группы нитрофуранов, применяемое преимущественно при кишечных инфекциях и некоторых протозойных заболеваниях. Представляет собой производное нитрофурана (5-нитро-2-фуральдегид семикарбазон). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в ряде стран зарегистрирован также в виде суспензии и местных форм. Относится к устаревающим, но всё ещё используемым в клинической практике препаратам, в том числе в педиатрии и гастроэнтерологии.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фуразолидон — это 5-нитро-2-фуральдегид семикарбазон, то есть соединение, содержащее нитрофурановое ядро. Именно нитрогруппа в пятом положении фуранового кольца определяет антимикробную активность всей группы нитрофуранов.

Механизм действия связан с восстановлением нитрогруппы внутри микробной клетки. В результате образуются реактивные промежуточные соединения, которые повреждают бактериальные ферменты, блокируют синтез белка и нуклеиновых кислот, нарушают проницаемость клеточной мембраны. Это приводит к гибели микроорганизма. Поскольку восстановление нитрогруппы происходит преимущественно в микробных клетках, препарат обладает относительно избирательной токсичностью.

Действие фуразолидона преимущественно бактериостатическое, в высоких концентрациях — бактерицидное. Важная особенность нитрофуранов — медленное развитие резистентности микроорганизмов по сравнению с антибиотиками.

¶Спектр активности

Фуразолидон активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых простейших. К чувствительным микроорганизмам относят:

• возбудителей кишечных инфекций — сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы кишечной палочки;
• холерный вибрион;
• лямблии (Giardia lamblia);
• трихомонады;
• некоторые клостридии и стафилококки.

Препарат малоэффективен против большинства анаэробных возбудителей и не действует на вирусы и грибки. Спектр его активности уже, чем у многих современных антибиотиков, что ограничивает применение при тяжёлых системных инфекциях.

¶Показания к применению

Основные показания к применению фуразолидона:

В прошлом фуразолидон широко применялся при диарее неясного происхождения, однако с ростом доказательной медицины показания были уточнены: при вирусных диареях препарат неэффективен, а при лёгких бактериальных энтеритах не всегда оправдан.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь фуразолидон всасывается из желудочно-кишечного тракта умеренно и неравномерно. Значительная часть препарата остаётся в просвете кишечника, что и обеспечивает его преимущественное действие на кишечную микрофлору. Метаболизируется в печени, выводится почками и частично с желчью. Период полувыведения невелик, поэтому препарат принимают несколько раз в сутки, обычно после еды.

Плохая всасываемость в кровь ограничивает системное действие, из-за чего фуразолидон редко применяют при инфекциях вне желудочно-кишечного тракта.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела и характера заболевания. Взрослым обычно назначают по 100–150 мг 3–4 раза в сутки курсом от 5 до 10 дней. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Таблетки принимают после еды, запивая водой.

При лямблиозе и некоторых кишечных инфекциях курс может быть более длительным. Повторные курсы проводят с осторожностью из-за риска накопления и токсических эффектов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фуразолидон может вызывать нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, в редких случаях отёк;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, при длительном приёме — невриты;
• гематологические нарушения — редко лейкопения, анемия.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нитрофуранам, при выраженной почечной недостаточности, при дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза), а также в терминальной стадии хронической сердечной недостаточности. С осторожностью применяют при заболеваниях печени и нервной системы.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя: нитрофураны могут вызывать дисульфирамоподобную реакцию с тошнотой, тахикардией и падением давления.

¶Взаимодействия

Фуразолидон не рекомендуется сочетать с некоторыми антибиотиками и сульфаниламидами без необходимости, поскольку это повышает риск побочных эффектов. Он усиливает действие непрямых антикоагулянтов и может взаимодействовать с препаратами, угнетающими центральную нервную систему. Одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы нежелателен.

¶Место в современной медицине

С появлением более эффективных и безопасных антибактериальных средств (фторхинолонов, цефалоспоринов, макролидов) значение фуразолидона в терапии тяжёлых инфекций снизилось. Тем не менее он сохраняет позиции при лечении лямблиоза, некоторых кишечных инфекций и в педиатрической практике благодаря доступности и относительно низкой стоимости.

В ряде стран препарат отпускается по рецепту, в других — ограниченно безрецептурно. Всемирная организация здравоохранения включает некоторые нитрофураны в перечень основных лекарственных средств, однако конкретно фуразолидон в этот список не входит.

Отдельного внимания заслуживает вопрос рационального применения: бесконтрольный приём при любых расстройствах стула способствует росту резистентности и неоправданным побочным эффектам. Современные клинические рекомендации ориентируют на этиотропную терапию по результатам диагностики, а не на эмпирическое использование противомикробных средств.

¶Безопасность и хранение

Фуразолидон хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет несколько лет и указывается на упаковке. Препарат относится к умеренно опасным веществам; при передозировке возможны тошнота, рвота и общая интоксикация, требующие симптоматической терапии.