Нитроимидазолы: класс антимикробных препаратов¶

Нитроимидазолы — класс синтетических антимикробных препаратов, в основе химической структуры которых лежит имидазольное кольцо с одной или несколькими нитрогруппами. Обладают широким спектром действия в отношении анаэробных бактерий, ряда простейших и некоторых микроаэрофильных микроорганизмов. Наиболее известный представитель — метронидазол.

¶История

Первый нитроимидазол — азомицин — был выделен в 1955 году из культуры актиномицета Streptomyces. В 1959 году французские исследователи обнаружили у метронидазола (производного 5-нитроимидазола) высокую активность против Trichomonas vaginalis. Первоначально препарат применяли при трихомониазе, позже выяснилось его действие на анаэробные бактерии. С 1960-х годов нитроимидазолы вошли в клиническую практику, став основой терапии анаэробных инфекций.

¶Химическое строение

Молекула включает имидазольный цикл — пятичленное гетероциклическое кольцо с двумя атомами азота. Антимикробная активность связана с наличием нитрогруппы, чаще всего в положении 5 (у 5-нитроимидазолов). Заместители при атоме азота N1 и в положении 2 определяют фармакокинетику и спектр действия отдельных препаратов.

¶Механизм действия

Нитроимидазолы являются пролекарствами. В клетке-мишени нитрогруппа восстанавливается под действием ферментов (нитроредуктаз) до реактивных промежуточных соединений. Этот процесс происходит преимущественно в анаэробных условиях, где низкий окислительно-восстановительный потенциал. Образующиеся метаболиты повреждают ДНК микроорганизма, нарушая её репликацию и вызывая гибель клетки. Селективность обусловлена тем, что в аэробных клетках восстановление нитрогруппы практически не идёт.

¶Классификация и представители

По числу нитрогрупп различают моно- и динитроимидазолы; клиническое значение имеют преимущественно 5-нитроимидазолы.

¶Спектр активности

Препараты эффективны против облигатных анаэробов: Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Peptostreptococcus. Действуют на простейших — Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Применяются также в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Не активны в отношении аэробных бактерий и грибов.

¶Применение

Используются при анаэробных инфекциях различной локализации, заболеваниях, передающихся половым путём, протозойных кишечных инфекциях, в предоперационной профилактике в колоректальной хирургии. Метронидазол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможны тошнота, металлический привкус во рту, головная боль, нарушения пищеварения. Характерна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя. Препараты проникают через плаценту и в грудное молоко, что ограничивает применение при беременности. Описаны случаи устойчивости анаэробов, связанной с изменением нитроредуктаз.