Противопротозойные средства¶

Противопротозойные средства — группа лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний, вызываемых простейшими (одноклеточными паразитами): малярии, амёбиаза, лямблиоза, трихомониаза, лейшманиоза, трипаносомоза, токсоплазмоза и ряда других протозойных инвазий. Они относятся к классу противопаразитарных средств и классифицируются по виду возбудителя и механизму действия. Протозойные инфекции распространены преимущественно в тропических и субтропических регионах, однако отдельные заболевания (лямблиоз, токсоплазмоз, трихомониаз) встречаются повсеместно.

¶Общие сведения

Простейшие — эукариотические организмы, что отличает их от бактерий и определяет особенности фармакотерапии: антибактериальные антибиотики в большинстве случаев на них не действуют. Противопротозойные препараты избирательно подавляют жизненно важные процессы паразита — синтез нуклеиновых кислот, метаболизм углеводов, функции митохондрий или цитоскелета, — минимально повреждая клетки хозяина. Избирательность действия часто невысока, поэтому многие препараты этой группы обладают значительной токсичностью и требуют контроля со стороны врача.

Большинство противопротозойных средств отпускается по рецепту. Самолечение недопустимо, поскольку требует точной идентификации возбудителя и учёта стадии заболевания.

¶Классификация

Единой универсальной классификации не существует; препараты группируют по возбудителю или по химическому строению.

¶По возбудителю

• Противомалярийные — применяются при малярии, вызываемой плазмодиями: хлорохин, мефлохин, артемизинин и его производные, примахин, хинин.
• Против амёбиаза — метронидазол, тинидазол, паромомицин, дилоксанид.
• Против лямблиоза — метронидазол, тинидазол, нитазоксанид, фуразолидон.
• Против трихомониаза — метронидазол, тинидазол, орнидазол.
• Против лейшманиоза — препараты сурьмы (меглюмина антимонат), амфотерицин B, милтефозин, паромомицин.
• Против трипаносомоза — сурамин, пентамидин, бензнидазол, эфлорнитин.
• Против токсоплазмоза — пириметамин в сочетании с сульфадиазином, спирамицин.

¶По химическому строению

¶Механизмы действия

Основные механизмы:

• Повреждение ДНК — нитроимидазолы восстанавливаются внутри анаэробных паразитов, образуя реактивные метаболиты, которые разрушают структуру ДНК. Этим объясняется их эффективность при анаэробных простейших.
• Нарушение синтеза фолатов — пириметамин и сульфаниламиды блокируют ферменты превращения парааминобензойной кислоты, подавляя размножение плазмодиев и токсоплазм.
• Ингибирование гемового обмена — хлорохин и родственные соединения накапливаются в пищеварительной вакуоли плазмодия и препятствуют обезвреживанию токсичного гема.
• Образование свободных радикалов — артемизинины содержат эндопероксидную группу, которая при взаимодействии с железом гема генерирует радикалы, повреждающие мембраны паразита.
• Нарушение энергетического обмена — препараты сурьмы подавляют гликолиз и окисление жирных кислот у лейшманий.

¶Применение и особенности

Противопротозойные средства применяются как для лечения, так и для профилактики. При малярии различают препараты для купирования приступа (быстродействующие) и для радикального излечения (воздействующие на печёночные формы). При амёбиазе различают тканевые амёбоциды и просветные, действующие на цисты в кишечнике.

Важное значение имеет проблема резистентности: устойчивость плазмодиев к хлорохину широко распространена в Юго-Восточной Азии, Африке и Южной Америке, что привело к переходу на комбинированную терапию на основе артемизинина. Устойчивость лейшманий к препаратам сурьмы зафиксирована в Индии (регион Бихар).

Побочные эффекты включают тошноту, металлический привкус во рту, головную боль, угнетение кроветворения, гепатотоксичность, фотосенсибилизацию. Метронидазол несовместим с алкоголем из-за дисульфирамоподобной реакции. Ряд препаратов противопоказан при беременности и в период лактации.

¶История

Хинное дерево и его кора применялись для лечения малярии в Южной Америке задолго до прихода европейцев; хинин выделен в 1820 году. В 1930–1940-х годах разработаны синтетические противомалярийные средства — акрихин, хлорохин. Метронидазол синтезирован в 1959 году и первоначально использовался при трихомониазе. В 1970-х годах китайские исследователи выделили артемизинин из полыни однолетней, за что Ту Юю в 2015 году была удостоена Нобелевской премии по физиологии или медицине. Открытие артемизинина считается одним из крупнейших достижений в борьбе с малярией.

¶Значение

Протозойные инфекции остаются значимой проблемой здравоохранения: по оценкам Всемирной организации здравоохранения, малярией ежегодно заболевают сотни миллионов человек. Противопротозойные средства — основа борьбы с этими заболеваниями наряду с санитарными мерами и контролем переносчиков. Разработка новых препаратов ведётся с учётом растущей резистентности и необходимости снижения токсичности.