Тинидазол — противопротозойный препарат¶

Тинидазол — синтетический противопротозойный и антибактериальный лекарственный препарат группы нитроимидазолов, производное 5-нитроимидазола. Применяется главным образом для лечения протозойных инфекций — амёбиаза, лямблиоза, трихомониаза — а также некоторых анаэробных бактериальных инфекций. По химическому строению и механизму действия близок к метронидазолу, от которого отличается более длительным периодом полувыведения, что позволяет применять его реже и короткими курсами.

¶Химическое строение и свойства

Тинидазол представляет собой 1-(2-этилсульфонилэтил)-2-метил-5-нитроимидазол. Эмпирическая формула — C₈H₁₃N₃O₄S, молярная масса — около 247,27 г/моль. Вещество имеет вид кристаллического порошка белого или слегка желтоватого цвета, практически нерастворимого в воде, но растворимого в органических растворителях. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь; существуют также формы для инфузионного введения.

Наличие нитрогруппы в пятом положении имидазольного кольца является ключевым для биологической активности молекулы: именно этот фрагмент отвечает за восстановление внутри микробной клетки и последующее повреждение ДНК.

¶Механизм действия

Тинидазол проникает в клетки простейших и анаэробных бактерий, где его нитрогруппа восстанавливается под действием внутриклеточных ферментов (в частности, пируват-ферредоксин-оксидоредуктазы у анаэробов). Образующиеся реактивные промежуточные соединения связываются с ДНК, вызывая разрыв её цепей и подавление синтеза нуклеиновых кислот. В результате микроорганизм теряет способность к размножению и погибает.

Поскольку восстановление нитрогруппы происходит только в условиях низкого парциального давления кислорода, препарат действует избирательно на анаэробные и микроаэрофильные организмы и практически не повреждает клетки человека и аэробную микрофлору.

¶Спектр активности

Тинидазол активен в отношении широкого круга протозойных возбудителей и анаэробных бактерий:

• Trichomonas vaginalis — возбудитель трихомониаза;
• Entamoeba histolytica — возбудитель амёбиаза (кишечная и внекишечная формы);
• Giardia lamblia (Giardia intestinalis) — возбудитель лямблиоза;
• анаэробные бактерии, включая Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp.;
• некоторые микроаэрофильные микроорганизмы, в частности Gardnerella vaginalis.

Препарат неэффективен против аэробных бактерий, грибов и вирусов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению тинидазола:

При трихомониазе лечение обычно проводят одновременно у обоих половых партнёров, поскольку бессимптомное носительство у мужчин способствует повторному инфицированию. При амёбиазе тинидазол применяют как при кишечной, так и при внекишечной (в том числе печёночной) форме заболевания.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тинидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность близка к 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа. Препарат хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения составляет около 12–14 часов, что существенно больше, чем у метронидазола (6–8 часов). Именно это свойство позволяет применять тинидазол короткими курсами — иногда достаточно однократного приёма большой дозы при некоторых инфекциях.

¶Режим дозирования

Дозировка зависит от заболевания и формы его течения. При трихомониазе нередко используется однократный приём 2 г препарата; при лямблиозе и амёбиазе возможны как однократные, так и многодневные схемы. При анаэробных инфекциях курс может составлять от 5 до 10 дней. Конкретный режим определяет врач с учётом тяжести состояния, возраста и сопутствующих заболеваний.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Тинидазол противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к нитроимидазолам, а также в первом триместре беременности. В период лактации при необходимости лечения грудное вскармливание прерывают. С осторожностью назначают при заболеваниях центральной нервной системы и нарушениях функции печени.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, металлический привкус во рту, снижение аппетита;
• головная боль, головокружение;
• нарушения сна, раздражительность;
• сухость во рту, реже — кожные высыпания.

Как и другие нитроимидазолы, тинидазол может вызывать дисульфирамоподобную реакцию при одновременном употреблении алкоголя, поэтому во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания приём спиртного запрещён. Возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов.

¶Сравнение с метронидазолом

Тинидазол и метронидазол относятся к одной группе и имеют сходный спектр активности. Ключевые различия:

• Период полувыведения. У тинидазола он примерно вдвое длиннее, что позволяет сократить число приёмов и длительность курса.
• Переносимость. Тинидазол нередко лучше переносится, реже вызывает тошноту и металлический привкус.
• Стоимость. Метронидазол, как правило, дешевле и шире доступен, поэтому в ряде случаев остаётся препаратом первого выбора.

Выбор между двумя средствами определяется клинической ситуацией, доступностью и индивидуальной переносимостью.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран тинидазол отпускается по рецепту врача. Он включён в перечень жизненно необходимых лекарственных средств ряда национальных систем здравоохранения. Препарат выпускается под различными торговыми наименованиями, а также в виде дженериков. Бесконтрольное применение недопустимо из-за риска развития резистентности возбудителей и побочных эффектов.

¶Значение в медицине

Тинидазол занимает устойчивое место в арсенале средств для лечения протозойных инвазий и анаэробных инфекций. Благодаря длительному действию и относительно хорошей переносимости он удобен для коротких курсов и повышает приверженность пациентов лечению. Вместе с тем рост устойчивости простейших к нитроимидазолам требует рационального использования препарата и точной лабораторной диагностики возбудителя.