Нейролептин как антипсихотический препарат¶

Нейролептин — торговое наименование антипсихотического лекарственного средства, действующим веществом которого является галоперидол. Относится к группе типичных (классических) нейролептиков, производных бутирофенона. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения психозов, прежде всего шизофрении, а также при ряде неврологических и поведенческих расстройств. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций и капель для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и механизм действия

Галоперидол — синтетическое соединение класса бутирофенонов, впервые синтезированное в Бельгии в 1958 году. Его антипсихотический эффект связан главным образом с блокадой дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Именно подавление избыточной дофаминовой активности лежит в основе устранения продуктивной симптоматики — бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения.

Помимо D2-рецепторов, галоперидол в меньшей степени влияет на серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы, что определяет спектр его побочных эффектов. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе обусловливает экстрапирамидные нарушения, а в тубероинфундибулярной области — повышение уровня пролактина.

¶История

Галоперидол был открыт в исследовательской лаборатории бельгийской фармацевтической компании Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена. Препарат стал одним из первых высокоактивных нейролептиков: он эффективен в малых дозах (миллиграммы), тогда как более ранние средства, например хлорпромазин, требовали сотен миллиграммов. С конца 1950-х годов галоперидол вошёл в клиническую практику и до появления атипичных антипсихотиков в 1990-х оставался одним из основных препаратов для купирования острых психотических состояний. Торговое название «Нейролептин» закрепилось за ним в ряде стран Восточной Европы и постсоветского пространства.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• острые и хронические психозы, в том числе при шизофрении;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• делирий и спутанность сознания, в том числе у пациентов с органическими поражениями мозга;
• бредовые и галлюцинаторные расстройства;
• тики, в том числе синдром Туретта;
• тяжёлая тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам;
• ажитированное поведение у пожилых пациентов (с осторожностью).

В анестезиологии галоперидол иногда применяется для профилактики послеоперационного делирия и тошноты.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозы подбираются индивидуально с учётом состояния пациента, возраста и сопутствующих заболеваний. При острых психозах нередко начинают с парентерального введения, затем переходят на пероральный приём. У пожилых пациентов и при органических поражениях мозга используются сниженные дозы.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для классических нейролептиков:

• Экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Риск возрастает при длительном приёме и у пожилых.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо, гинекомастия.
• Вегетативные реакции: сухость во рту, запоры, нарушения мочеиспускания, тахикардия.
• Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, редко — злокачественный нейролептический синдром, представляющий угрозу жизни.
• Со стороны сердца: удлинение интервала QT, риск аритмий.

Злокачественный нейролептический синдром проявляется гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью и нарушением сознания; требует немедленной отмены препарата и неотложной помощи.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженных органических поражениях центральной нервной системы, коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к бутирофенонам. С осторожностью применяется при эпилепсии, глаукоме, гиперплазии предстательной железы, паркинсонизме.

При длительной терапии необходим контроль функции печени, картины крови, уровня пролактина и электрокардиограммы. Отмена препарата производится постепенно во избежание обострения психотической симптоматики и развития синдрома отмены.

¶Взаимодействие с другими средствами

Галоперидол усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему при сочетании с алкоголем, седативными, снотворными и наркотическими анальгетиками. Совместный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск опасных аритмий. Леводопа и дофаминергические средства ослабляют антипсихотический эффект. Некоторые противогрибковые и антибактериальные препараты замедляют метаболизм галоперидола, увеличивая его концентрацию в крови.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) доля галоперидола в схемах лечения сократилась, однако он сохраняет значение благодаря высокой эффективности при купировании острых состояний, низкой стоимости и наличию пролонгированных форм. При резистентных формах шизофрении и в ситуациях, требующих быстрого контроля возбуждения, препарат по-прежнему востребован. Выбор между типичными и атипичными нейролептиками определяется соотношением эффективности и переносимости у конкретного пациента.

¶Правовой статус

В большинстве стран галоперидол отпускается только по рецепту врача. Его оборот контролируется как рецептурного лекарственного средства; в ряде юрисдикций он включён в перечни препаратов, подлежащих особому учёту. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо ввиду серьёзных побочных эффектов и риска осложнений.