Леводопа: механизм действия и применение¶

Леводопа — лекарственное средство из группы противопаркинсонических препаратов, представляющее собой аминокислоту, являющуюся прямым метаболическим предшественником дофамина. Применяется главным образом для симптоматического лечения болезни Паркинсона и паркинсонизма различного происхождения. Международное непатентованное наименование — леводопа (L-ДОФА, L-3,4-дигидроксифенилаланин).

¶Механизм действия

Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его нельзя использовать как лекарство при паркинсонизме. Леводопа, напротив, преодолевает барьер с помощью системы активного транспорта, предназначенной для крупных нейтральных аминокислот. В центральной нервной системе леводопа превращается в дофамин под действием фермента ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы (ААДК). Восполнение дефицита дофамина в нигростриарной системе ослабляет основные симптомы заболевания: тремор, ригидность, брадикинезию.

Значительная часть принятой дозы декарбоксилируется ещё на периферии, не достигая мозга, что вызывает побочные эффекты и снижает эффективность. Поэтому леводопу почти всегда комбинируют с ингибиторами периферической декарбоксилазы — карбидопой или бенсеразидом, которые не проникают в ЦНС и повышают долю препарата, достигающего мозга.

¶Формы выпуска и применение

Леводопа выпускается в виде таблеток и капсул, в комбинациях с карбидопой (леводопа/карбидопа) и бенсеразидом (леводопа/бенсеразидом). Существуют формы с пролонгированным высвобождением и диспергируемые таблетки. Дозировку подбирают индивидуально, начиная с малых значений и постепенно увеличивая до достижения терапевтического эффекта.

Препарат эффективен при:

• болезни Паркинсона;
• симптоматическом паркинсонизме после энцефалита или интоксикаций;
• некоторых формах паркинсонизма сосудистого генеза.

При лекарственном паркинсонизме, вызванном нейролептиками, леводопа обычно неэффективна.

¶Побочные эффекты и ограничения

Со временем чувствительность к препарату снижается, появляются моторные флуктуации («включения-выключения») и дискинезии. К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, рвота, снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, психозы, галлюцинации, спутанность сознания. Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, тяжёлых психозах, меланоме в анамнезе, выраженных нарушениях функции печени и почек.

Резкая отмена леводопы может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома, поэтому дозу снижают постепенно.

¶История

Леводопа была выделена в начале XX века, а её связь с дофамином и паркинсонизмом установлена в 1950–1960-х годах. Внедрение препарата в клиническую практику в конце 1960-х стало переломным моментом в лечении болезни Паркинсона. За исследования дофамина и его роли в регуляции движений шведский фармаколог Арвид Карлссон получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2000 году.