Карбидопа — ингибитор декарбоксилазы¶

Карбидопа — лекарственное вещество, относящееся к группе ингибиторов периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Применяется в основном в комбинации с леводопой (L-ДОПА) для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Самостоятельной противопаркинсонической активности не имеет и используется исключительно как вспомогательный компонент, повышающий эффективность и переносимость леводопы.

¶Механизм действия

Леводопа является предшественником дофамина и проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью транспортных систем для крупных нейтральных аминокислот. Однако значительная часть принятой дозы леводопы метаболизируется уже на периферии — в желудочно-кишечном тракте, печени и других тканях — ферментом декарбоксилазой ароматических L-аминокислот (AADC) в дофамин. Образовавшийся на периферии дофамин не проходит гематоэнцефалический барьер, но вызывает побочные эффекты (тошноту, рвоту, снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма) и уменьшает долю препарата, достигающую центральной нервной системы.

Карбидопа блокирует периферическую декарбоксилазу, не проникая при этом через гематоэнцефалический барьер. В результате метаболизм леводопы на периферии подавляется, её концентрация в плазме возрастает, и большее количество вещества достигает мозга, где оно превращается в дофамин уже внутри центральной нервной системы. Это позволяет снизить дозу леводопы примерно на 70–80 % при той же терапевтической эффективности и заметно уменьшить выраженность периферических побочных реакций.

¶История и разработка

Карбидопа была синтезирована в 1960-х годах в ходе поиска соединений, способных усиливать действие леводопы. Ключевой вклад в изучение роли периферической декарбоксилазы внёс биохимик Арвид Карлссон, удостоенный в 2000 году Нобелевской премии по физиологии или медицине за исследования дофамина и его роли в патогенезе болезни Паркинсона. Комбинированный препарат леводопы и карбидопы был одобрен для клинического применения в США в 1975 году и с тех пор остаётся одним из базовых средств терапии паркинсонизма.

¶Формы выпуска и применение

Карбидопа выпускается в фиксированных комбинациях с леводопой в соотношениях 1:4 и 1:10 (карбидопа:леводопа). Наиболее распространённые лекарственные формы — таблетки для приёма внутрь, а также формы с модифицированным или контролируемым высвобождением. Существуют комбинации, дополнительно содержащие ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (энтакапон), что позволяет ещё больше продлить действие леводопы.

Показания к применению включают болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма различного происхождения, а также состояния после перенесённого энцефалита. Дозировка подбирается индивидуально с учётом выраженности симптомов и переносимости.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Поскольку карбидопа усиливает центральное действие леводопы, спектр побочных эффектов в значительной степени определяется именно леводопой: возможны дискинезии, тошнота, ортостатическая гипотензия, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сна. Периферические реакции (рвота, аритмии), характерные для монотерапии леводопой, при комбинации с карбидопой выражены слабее.

Не рекомендуется одновременный приём с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы из-за риска гипертонического криза. Следует соблюдать осторожность при сочетании с антипсихотиками, антагонистами дофаминовых рецепторов и некоторыми антигипертензивными средствами.

¶Значение

Введение карбидопы в схему терапии стало важным шагом в лечении болезни Паркинсона: оно позволило существенно снизить суточные дозы леводопы, уменьшить число и тяжесть побочных эффектов и расширить возможности длительной терапии. Комбинация леводопа/карбидопа входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.