Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, НПВС) — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, не относящихся при этом к стероидным гормонам. Основой механизма их действия служит подавление ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли, воспаления и лихорадки. НПВП — одна из наиболее востребованных групп препаратов в клинической практике: они применяются при боли, лихорадке и воспалительных заболеваниях.

¶История

Салицилаты — производные коры ивы — использовались как жаропонижающее и болеутоляющее средство задолго до выделения действующего вещества. В 1828 году из коры ивы был получен салицин, а в 1838 году — салициловая кислота. В 1897 году Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, выпущенную компанией Bayer в 1899 году под торговым названием «аспирин». Это соединение стало первым массовым синтетическим НПВП.

В середине XX века появились новые классы: в 1949 году был синтезирован фенилбутазон, в 1960-х — индометацин и ибупрофен, в 1970-х — диклофенак и напроксен. Ключевым этапом стало открытие в 1971 году Джоном Вейном механизма действия ацетилсалициловой кислоты через ингибирование простагландинсинтетазы. В 1990-х были описаны две изоформы циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что привело к созданию селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб и другие).

¶Классификация

НПВП классифицируют по химической структуре и по селективности в отношении изоформ ЦОГ.

По селективности выделяют:

• Неселективные — подавляют и ЦОГ-1, и ЦОГ-2 (ибупрофен, диклофенак, напроксен, ацетилсалициловая кислота).
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2 — преимущественно влияют на ЦОГ-2 (целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам).
• Преимущественно селективные — занимают промежуточное положение (нимесулид).

По химическому строению различают производные салициловой кислоты, арилуксусной кислоты, арилпропионовой кислоты, индолуксусной кислоты, оксикамы, пиразолоны и сульфонанилиды.

¶Механизм действия

Простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты при участии циклооксигеназы. ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и регулирует защиту слизистой желудка, почечный кровоток и агрегацию тромбоцитов. ЦОГ-2 в норме экспрессируется слабо, но её уровень резко возрастает при воспалении.

Подавление ЦОГ-1 связано с большинством побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, тогда как ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает противовоспалительный и обезболивающий эффект. Именно поэтому селективные препараты реже повреждают слизистую желудка, но их применение сопровождается рисками со стороны сердечно-сосудистой системы.

¶Показания к применению

НПВП назначают при следующих состояниях:

• острая и хроническая боль (головная, зубная, мышечная, суставная);
• лихорадка различного происхождения;
• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов (артриты, остеоартроз, подагра);
• боли в спине, миалгии, невралгии;
• дисменорея;
• послеоперационный и посттравматический болевой синдром.

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах применяется как антиагрегант для профилактики тромбозов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• Гастротоксичность — изжога, гастрит, язвы, желудочно-кишечные кровотечения;
• Нефротоксичность — задержка жидкости, повышение давления, нарушение почечного кровотока;
• Гепатотоксичность — повышение уровня печёночных ферментов;
• Гематологические эффекты — снижение агрегации тромбоцитов, риск кровотечений;
• Аллергические реакции — сыпь, бронхоспазм (особенно при «аспириновой астме»);
• Сердечно-сосудистые риски — повышение вероятности инфаркта и инсульта при длительном приёме некоторых селективных и неселективных препаратов.

Риск осложнений возрастает у пожилых пациентов, при язвенной болезни в анамнезе, при одновременном приёме антикоагулянтов и глюкокортикоидов.

¶Особенности применения

НПВП обычно принимают после еды или вместе с пищей, чтобы уменьшить раздражение желудка. Для защиты слизистой могут назначаться ингибиторы протонной помпы. Не рекомендуется одновременный приём двух разных НПВП — это усиливает побочные эффекты без прироста эффективности.

Препараты этой группы способны взаимодействовать с антикоагулянтами, антигипертензивными средствами, диуретиками и некоторыми антидепрессантами, что требует врачебного контроля. При беременности, особенно в третьем триместре, большинство НПВП противопоказаны.

¶Значение в медицине

НПВП остаются базовыми средствами симптоматической терапии боли и воспаления благодаря доступности, разнообразию форм выпуска (таблетки, капсулы, растворы для инъекций, мази, свечи) и доказанной эффективности. При этом их бесконтрольное применение, в том числе в виде безрецептурных таблеток, связано с риском серьёзных осложнений, поэтому выбор конкретного препарата и дозы должен основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждого пациента.